Вирусната инфекция на червата може да предизвика целиакия

Петък, 7 април 2017 г.

Чикаго - Инфекцията с безвреден чревен вирус може да е причина за целиакия. Според проучване в Science (2017; doi: 10.1126/science.aah5298), реовирусите предотвратяват развитието на имунна толерантност към глутеновите протеини през първата година от живота.

инфекция

Глутенът, тъй като глутенът, който определя способността за печене на зърнените брашна, принадлежи към съставките на храната, които са трудно смилаеми от червата. Това ги прави проблем за имунната система. За да се избегнат алергични или автоимунни реакции, червата развива имунна толерантност в началото на живота.

При хората с цьолиакия този естествен защитен механизъм е нарушен, без да са известни причините за това. Повечето пациенти страдат от сложно имунно заболяване в детска възраст, което е свързано с образуването на авто-антитела и води до сериозно увреждане на лигавицата на тънките черва. След това синдром на малабсорбция може да доведе до тежки нарушения на развитието при децата.

Болестта се среща предимно при хора с генетично предразположение (HLA DQ2 или DQ8), но има ясен компонент на околната среда. Може да се види например във факта, че децата в Карелия във Финландия са повече от десет пъти по-склонни да се разболеят, отколкото децата в съседна Карелия в Русия. Редица вирусни инфекции (аденовирус, ентеровирус, хепатит С вирус и ротавирус) са били обсъждани като отключващи фактори в миналото, но механизмите не са били известни.

Експериментите, проведени от екип, ръководен от Бана Джабри от Чикагския университет, сега дават нови прозрения. Изследователите експериментират с реовируси. Това е по-голямо семейство вируси, от които някои видове, като реовирус TIL ("тип 1 Lang") заразяват червата (без да причиняват остро заболяване), но други като T3D (тип 3 Уважаеми) не . Jabri генетично модифициран T3D за заразяване на червата на бозайници като TIL.

Инфекцията на червата с TIL няма последствия за мишките, докато животните не са били изложени едновременно на глиадин, един от глутените. Излагането на глиадин доведе до значително увеличение на анти-глиадиновите антитела, които също са характерни за човешката целиакия. Тези анти-глиадинови антитела не се появяват при заразяване с T3D.

Изследователите успяха да отдадат разликите на намалено образуване на регулаторни Т клетки. Тези защитни клетки са отговорни за имунната толерантност, която дава възможност на здравите хора да ядат храни, съдържащи глутен. Този имунен толеранс липсва при пациенти с цьолиакия. Изследователите успяха да изяснят по-нататъшните стъпки в патогенезата, които включват повишена активност на TH1 и намалена експресия на гена IRF1, за който се смята, че участва като транскрипционен фактор в загубата на имунен толеранс.

Изследването предполага, че инфекцията с TIL (или друг вирус) може да предизвика развитието на цьолиакия. Фазата може да бъде особено критична, когато малките деца, след отбиването (или спирането на храненето с бутилка), получават за първи път твърда храна, която в западните страни често съдържа зърнени продукти. Ако децата бяха заразени с реовирус едновременно, това може да постави началото на патологична имунна реакция, последиците от която ще се проявят едва години по-късно.