Старите вещества са изправени пред нови предизвикателства

Генетично тестване за предотвратяване на странични ефекти от химиотерапията. Основният въпрос в лекарствената терапия на рака през последните години беше: кой пациент е най-добре лекуван с кое лекарство? Фонът беше многото нови, високоефективни и насочени лекарства.

Сега Европейската агенция по лекарствата (EMA) и Федералният институт за лекарства и медицински изделия (BfArM) обърнаха този въпрос с нова препоръка: Кой пациент не трябва да бъде лекуван с едно от често срещаните цитостатични лекарства поради предвидима непоносимост? Германското общество за хематология и медицинска онкология DGHO e. В. разработи предложения за прилагане на тази препоръка в сътрудничество с други научни медицински дружества от Германия, Австрия и Швейцария и ги представи на онлайн пресконференция на 25 юни 2020 г.

Флуороурацил в медицинската онкология - старите вещества "преразгледани"

Че флуоропиримидин-съдържащите лекарства като 5-флуороурацил са сред най-често използваните цитостатици в системната туморна терапия, подчертава проф. Д-р. мед. Анке Райнахер-Шик, главен лекар в отделението по хематология, онкология и палиативна медицина в Университетската клиника на Рурския университет в Бохум и председател на Работната група по вътрешна онкология (AIO) в Германското онкологично общество. „5-флуороурацил (5-FU) е в списъка на основните лекарства на СЗО. Системното интравенозно приложение на 5-FU е одобрено за лечение на пациенти с напреднал колоректален рак, рак на стомаха, рак на панкреаса и напреднал или метастатичен рак на гърдата. 5-FU също е част от стандартната терапия за пациенти с локализиран рак на дебелото черво, ректума, стомаха и панкреаса, напреднал рак на хранопровода, рак на главата и шията и други, редки туморни образувания, както локализирани, така и в напреднали етапи. "

Допълнителни разработки на 5-FU са двете орални пролекарства Capecitabin и Tegafur, които също са одобрени в Германия, Австрия и Швейцария. Капецитабин е одобрен за лечение на пациенти с локализиран рак на дебелото черво, напреднал колоректален рак, рак на стомаха и рак на гърдата. Също така е част от стандартната терапия за пациенти с локализиран рак на ректума в комбинация с лъчева терапия, ако не се постигне патологична пълна ремисия след неоадювантна химиотерапия за тройно отрицателен рак на гърдата и за други 5-FU-чувствителни карциноми. Tegafur е одобрен във фиксирана комбинация с Gimeracil и Oteracil (Teysuno) за терапия на пациенти с напреднал рак на стомаха.

Липсата на ензими води до странични ефекти

Предложения за прилагане на препоръката на ЕМА: Алгоритъм за диагностика и терапия

На фона на това, че до 9 процента от пациентите с европейски произход носят вариант на гена DPD, който води до намалена активност, а около 0,5 процента имат пълен дефицит, Европейската агенция по лекарствата (EMA) препоръчва всички тях Да се тестват пациенти за дефицит на DPD преди системна терапия с FU-съдържащи лекарства 5-флуороурацил (5-FU), капецитабин и тегафур. Тази препоръка вече е част от информацията за продукта за съответните лекарствени продукти. Заедно с научните медицински дружества от Германия, Австрия и Швейцария, DGHO разработи предложения за прилагане на тази препоръка.

Пациентите трябва да бъдат тествани за четирите най-често срещани генетични варианта на DPYD преди терапия, съдържаща FU.
Резултатът от генетичния анализ е в основата на диференциран, адаптиран към риска алгоритъм с препоръки за терапия с лекарства, съдържащи FU. Генетичният анализ може да бъде допълнен от терапевтично наблюдение на лекарствата.
Прилагането на терапевтичните препоръки трябва да отчита индивидуалната ситуация на заболяването и възможните алтернативи на терапията.
Тестването трябва да се извършва с гарантирано качество. Резултатът трябва да бъде достъпен в рамките на една седмица. Резултатът от теста е предсказуем за изпълнението на планираната химиотерапия и следователно задължителна част от персонализираното планиране на терапията.

„Препоръките за персонализирана дозировка на FU-съдържащи лекарства могат да намалят риска от тежки и животозастрашаващи странични ефекти при малка група пациенти по време на FU-съдържаща терапия и могат да бъдат интегрирани в ориентираната грижа за засегнатите пациенти, без да се забавя хода на лечението“, каза проф. Д-р мед. Бернхард Вьорман, медицински директор на DGHO.

Промяна на парадигмата и цялостна защита на пациента

Че този комплекс от теми е промяна на парадигмата, става ясно от проф. Д-р. мед. Карл Бройх, президент на Федералния институт за лекарства и медицински изделия (BfArM): „Основен въпрос при лечението на солидни тумори през последните години беше:„ Кой пациент се лекува най-добре с кое лекарство? “ Сега EMA и ние като BfArM обърнахме въпроса. Сега трябва да попитаме: „Кой пациент не трябва да бъде лекуван с едно от често срещаните цитостатични лекарства поради предвидима непоносимост?“ „Следователно генетичното изследване за подходящи маркери е важна стъпка напред по отношение на цялостната защита на пациентите, продължава Бройч.