Първична профилактика с ASA: Проучването вижда повече рискове, отколкото ползи за възрастните хора

Понеделник, 17 септември 2018 г.

Мелбърн - Широко разпространената надежда, че ежедневният прием на ацетилсалицилова киселина (ASA) ще предпази здравите възрастни хора от сърдечно-съдови заболявания и рак, не се изпълни в голямо проучване за първична профилактика при хора над 70 години. Според резултатите, публикувани в New England Journal of Medicine (2018; doi: 10.1056/NEJMoa1800722, NEJMoa1803955 и NEJMoa1805819), в допълнение към риска от кървене, изненадващо, рискът от рак също е леко увеличен.

След исхемичен инсулт или инфаркт днес на повечето пациенти се предписва АСК в ниска дневна доза от 100 mg. Ползата е доказана от няколко големи рандомизирани клинични проучвания. Там инхибиторът на тромбоцитната агрегация предпазва повече пациенти от по-нататъшни тромботични събития, отколкото от усложнения на кървенето.

Основната превантивна употреба на ASA, която понякога се популяризира под лозунга „Аспиринът на ден държи лекаря далеч“, е противоречива. Има индикации, че ASA може също така да предпази здравите хора от инсулт или инфаркт. Обсъжда се и възможен превантивен ефект срещу рака, тъй като ASA инхибира развитието на чревни полипи. Тези ползи обаче трябва да се преценят спрямо риска от кървене. Това е особено важно за възрастните хора.

В проучването ASPREE („ASPirin в намаляването на събитията при възрастните хора“) общо 19 114 възрастни хора (16 703 в Австралия и 2411 в САЩ) са рандомизирани на дневен прием от 100 mg ASA или плацебо от 2010 г. насам. Участниците са били на възраст над 70 години в началото на проучването (минималната възраст за афро-американци и испанци, които имат повишен сърдечно-съдов риск, е била 65 години) и без заболявания, според които е посочена употребата на ASA. Участниците обаче не бяха свободни от сърдечно-съдови рискови фактори: три четвърти имаха високо кръвно налягане, две трети кръвни липиди, които бяха твърде високи, и една четвърт имаха нарушена бъбречна функция. Диабет тип 2 присъства при 11%.

Превантивният ефект не е убедителен

На този фон екипът на Джон Макнийл от университета Монаш в Мелбърн очакваше, че приемането на ASA през предходния период на лечение от 4,7 години значително ще намали броя на сърдечно-съдовите събития. Превантивният ефект обаче не отговаря на очакванията.

В групата с ASA, сърдечно-съдови събития са се появили при 448 души (10,7 на 1000 човеко-години) и следователно малко по-малко, отколкото в групата на плацебо, където са засегнати 474 пациенти (11,3 на 1000 човеко-години). Съотношението на риска от 0,95 обаче не е значимо при 95% доверителен интервал от 0,83 до 1,08.

Приемът на ASA причинява кървене

От друга страна, 361 души в групата на ASA са имали тежки усложнения на кървенето (8,6 на 1000 човеко-години) в сравнение с 265 участници в групата на плацебо (6,2 на 1000 човеко-години). Съотношението на риска от 1,38 беше значително увеличено с 95% доверителен интервал от 1,18 на 1,62.

Приемът на ASA беше ясно свързан с повишен риск от сериозно кървене. Те включват хеморагични инсулти или други кръвоизливи в мозъка, стомашно-чревни кръвоизливи или други кръвоизливи, които изискват трансфузия или хоспитализация.

Въпреки тежките последици, които може да има това кървене, преживяемостта без увреждания (без деменция или трайно физическо увреждане) не е била по-висока в групата на ASA (21,5 на 1000 човеко-години), отколкото в групата на плацебо (21,2 на 1000 човеко-години) Съотношението на опасност беше 1,01 (0,92 до 1,11).

Повече смъртни случаи от рак в групата ASA

С тази „вратовръзка“ очакваният от рак превантивен ефект на ASA може да означава решаващото предимство. В крайна сметка ракът е често срещана причина за смърт в напреднала възраст. За разочарование на всички поддръжници на ASA, McNeil и колеги откриха, че групата ASA е имала не по-малко, но повече смъртни случаи от рак (295 смъртни случая или 6,7 на 1000 човеко-години) от групата на плацебо (227 смъртни случая от рак или 5, 1 на 1000 човеко-години). Съотношението на риска от 1,31 (1,10 до 1,56) също е статистически значимо. Дори колоректалните карциноми се срещат по-често в групата на ASA (35 смъртни случая от рак или 0,8 на 1000 човеко-години), отколкото в групата на плацебо (20 смъртни случая от рак или 0,5 на 1000 човеко-години). Съотношението на риска от 1,77 (1,02-3,06) говори за повишен риск.

В крайна сметка общата смъртност в групата на ASA е увеличена с 12,7 срещу 11,1 смъртни случая на 1000 човеко-години. Съотношението на риска от 1,14 също беше значително увеличено с 95% доверителен интервал от 1,01 до 1,29.

aerzteblatt.de

За Макнийл резултатите от изследването не само означават, че милиони здрави възрастни хора по света, които приемат ниски дози АСК по медицински причини, очевидно нямат полза от него. Те дори биха могли да навредят на здравето си. Едно от възможните възражения обаче е, че времето за лечение от 4,7 години е твърде кратко, за да докаже противораков ефект.

По-нататъшни изследвания на ASA

През последните 3 месеца бяха публикувани 3 допълнителни проучвания за превантивния ефект на ASA. В британското проучване ASCEND ("Изследване на сърдечно-съдови събития при диабет") ASA намалява броя на сърдечно-съдовите събития при диабетици (съотношение на честотата 0,88; 0,79-0,97), броя на тежките кръвоизливи но се увеличава (съотношение 1.29; 1.09-1.52), ако няма влияние върху рака (NEJM 2018; doi: 10.1056/NEJMoa1804988)

В глобалното проучване ARRIVE ASS 100 също не е имало превантивен ефект върху сърдечно-съдови събития (съотношение на риска 0,96; 0,81-1,13) с повече от два пъти повишен риск от стомашно-чревно кървене (съотношение на риск 2,11; 1.36-3.28; Lancet 2018; doi: 10.1016/S0140-6736 (18) 31924-X).

Мета-анализ през юли стигна до заключението, че ниската доза от 75 до 100 mg ASA може да постигне целта си само при възрастни с телесно тегло под 70 kg. За затлъстели хора може да са необходими по-високи дози, но това също може да увеличи рисковете (Lancet 2018; 392: 387-399).

Предишната препоръка е насочена към други целеви групи

Уважаеми читатели,

Можете да използвате тази статия с безплатната "My-DД достъп" Прочети.

Ако вече сте регистрирани, просто въведете данните си за достъп.

Или се регистрирайте безплатно за достъп до тази статия изключително.

Влизам

Вписвам се Моят ДД а

Забравена парола? да се регистрирате

Регистрирайки се в "Mein-DД", вие се възползвате от следните предимства: