Патогенеза на тромбоза: ендотелна дисфункция при COVID-19

Ечемик, Роналд Д.

Съдовата функция все повече се оказва един от факторите, който оказва голямо влияние върху патологията на новия коронавирус. Използвайки окото като прозорец, ретината дори предоставя информация за ендотелния статус.

Патолози от университета в Цюрих наскоро откриха SARS-CoV-2 в ендотела при 3 пациенти с COVID-19. Дали белодробна, бъбречна или чревна тъкан - за първи път от началото на пандемията. Морфологично е налице изявен ендотелит на кръвоносните съдове в субмукозата с ясни признаци на апоптоза (1). Това може да обясни как SARS-CoV-2 предизвиква фатална органна недостатъчност чрез генерализирано ендотелно възпаление.

Ендотелните дисфункции обикновено водят до съдово стесняване и по този начин до намалено кръвоснабдяване на засегнатия орган. Учени около патолога проф. Д-р мед. Zsu-zsanna Varga в Цюрих виждат настоящите си електронно-микроскопски открития като индикация, че COVID-19 не атакува имунната защита на организма, или не само чрез белите дробове, но директно чрез ACE2 рецепторите в ендотела и води до ендотелит. Това би обяснило защо много пациенти с COVID-19 не просто умират от пневмония, а от полиорганна недостатъчност с тежки микроциркулаторни нарушения. Това се вписва във факта, че ендотелната дисфункция се счита за „отличителен белег на човешката болест“ за други вирусни заболявания от години (2).

Пещера предварително повреден ендотел

Пациентите с вече съществуваща ендотелна дисфункция (хипертоници, диабетици, имунокомпрометирани) са по-склонни да се изправят пред фатални последици, ако ендотелът е ощетен още. В резултат на това откритието в Цюрих може да доведе до целенасочено лечение на тези пациенти с лекарства, които ги стабилизират тук - като противовъзпалителни лекарства, АСЕ инхибитори и статини.

Диагнозата не е лесна. Според Европейското кардиологично общество (ESC) няма златен стандарт за количествено определяне на ендотелната функция. Ако измервате коронарния ендотел, съществува риск от аритмии и вазоконстрикция. От друга страна, периферните измервания са практически без усложнения.

Макро-съдово се изследва дилатацията и поведението на потока в голям съд с свързаното с кръвния поток разширение на брахиалната артерия (дилатация, медиирана от потока, ящур). Ендотелната функция на съдовете на ретината се анализира микросъдово. Отговорът на малките съдове в периферната ретина на окото показва генерализирана ендотелна функция. Връзката на съдовите реакции на ретината с по-висок риск от хипертония, захарен диабет и затлъстяване, както и по-висок риск от инфаркти, вече е добре документирана (3). И обратно, съдовият анализ също така разкрива кога са намалени рисковите фактори като наднормено тегло и бездействие (4).

Терминът Flammer Syndrome (FS) е измислен за съдова дисрегулация, медиирана от ендотела. Обикновено става дума за поредица от съдови симптоми като доста ниско артериално кръвно налягане, студени крайници или дори затруднено заспиване - често свързано с глаукома с нормално налягане (NTG). Тук липсва патогномоничното повишаване на вътреочното налягане. Фактът, че това всичко, но рядко и застрашаващо зрението очно заболяване, все по-често се разглежда като съдова патология. В случай на генерализирани съдови промени като захарен диабет, ретиналният съдов анализ като неинвазивно, нестресово изследване позволява да се направят заключения относно съдовия статус в други части на тялото.

Случайност или не: Университетската болница в Цюрих, където описаните в началото ендотелни находки са забелязани при пациенти с COVID-19, е фокусен център за ретинални съдови анализи за документиране на сърдечно-съдови промени.

Използвай окото като прозорец

В кардиологичната клиника там параметрите на здрави индивиди (n = 70), определени при това изследване на ретината, са сравнени с 40 пациенти, всеки със стабилна коронарна болест на сърцето и с напреднала исхемична сърдечна недостатъчност. Индуцираната от трептене дилатация на малките ретинални артерии е значително по-ограничена при пациентите с напреднало заболяване, отколкото при тези със стабилно кардиологично заболяване; средно е измерена дилатация от 0,41% при първите в сравнение с 1,93% при стабилните пациенти; при здравите контролни лица артериите на ретината реагираха на светлинния стимул със средно разширение от 3,69%. Според оценката на кардиолозите в Цюрих, това показва континуум на микросъдови увреждания, съответстващ на клиничната картина (5). Остава да се види дали морфологията и функцията на ендотела при пациенти с COVID-19 също ще бъдат индикатор за тежестта на инфекциозното заболяване и в идеалния случай възстановяването от него. Роналд Д. Ечемик