Новите лекарства трябва да спрат диабета

Могат ли метаболитните ефекти на операцията за затлъстяване да се симулират с лекарства? Учените на границата между изследванията на затлъстяването и диабета се опитват. Вашето зрение е персонализирана прецизна метаболитна медицина.

На

Philipp Grätzel von Grätz Публикувано: 27 януари 2017 г., 8:32 ч

БЕРЛИН. „Затлъстяването води до диабет“, подчертава професор Матиас Чьоп. На симпозиума на Paul Martini в Берлин, директорът на Diabetes mellitus в центъра на Helmholtz в Мюнхен не рисува бъдещето в мрачни цветове. "След 50 или може би дори 20 години епидемията от диабет вече няма да съществува", каза Tschöp. Вълшебната дума, която го води до тази изумителна прогноза, е „персонализирано прецизно метаболитно лекарство“.

Зад тази чудовищна дума стои използването на комбинирани терапии и многоцелеви молекули, които влияят върху метаболизма на мазнините и захарта в различни точки едновременно и по молекулярен начин. Такъв "мултимодален" ефект, според тезата на метаболитни изследователи като Tschöp, обяснява и изумителните метаболитни успехи на бариатричната хирургия:

„Пациентите със затлъстяване с диабет, които са претърпели операция, често могат да изхвърлят инсулина си, преди да отслабнат“, казва Цоп. Това предполага, че преструктурирането на стомашно-чревния тракт има широк спектър от метаболитно полезни ефекти, независимо от загубата на тегло.

Хирургията е по-ефективна

Стомашният байпас води до значително увеличаване на хормона глюкагоноподобен пептид 1 (GLP-1). Прилаганите от лекарството аналози на GLP-1 обаче не са толкова ефективни, колкото хирургичните. Лекарствата, които действат агонистично както на GLP-1, така и на глюкагоновия рецептор, могат да бъдат много по-ефективни: в допълнение към GLP-1, глюкагонът също се увеличава значително след стомашен байпас.

При различни животински модели такива комбинирани агонисти са имали огромен ефект: „Измерваме огромни подобрения в телесното тегло“, казва Tschöp. Въз основа на това в клинични проучвания се тестват около дузина агонисти на GLP-1/глюкагон.

Изглежда обаче, някои от тези „кандидат-комбинации“ нямат толкова голям ефект върху хората, колкото се надявахме. Ето защо Чьоп мисли напред. Една от настоящите му надежди са така наречените триагонисти, които също стимулират GIP рецептора. При животински модели те са по-мощни от лекарствата без GIP-агонистичен компонент. Сега започнаха и клинични проучвания с триагонисти. И трябва да продължи.

Хибридни молекули

Със стероидни хормони, които също са GLP-1 агонисти, съответните органи могат да бъдат насочени и страничните ефекти да бъдат сведени до минимум. Tschöp също смята, че комбинираните молекули с глюкагон и тиреоиден хормон са много обещаващи. Заедно с колеги в момента той химически изгражда хибридни молекули от глюкагон и Т3, които могат да се използват за насочване на органи с глюкагонови рецептори, като черния дроб.

При мишки учените успяха да покажат, че такива молекули имат благоприятен ефект върху метаболизма на холестерола и мазнините в черния дроб. В същото време T3 намалява диабетогенните ефекти на глюкагона и обратно, насочването чрез глюкагоновия рецептор може да предотврати нежелани сърдечно-съдови ефекти на T3 (Cell 2016. 167: 843).

"Крайната цел е портфолио от лекарства, които са насочени към различни метаболитни органи и в същото време избягват странични ефекти", казва Tschöp, описвайки визията си за метаболитната медицина.