Миелопролиферативни новообразувания (MPN)

Терминът миелопролиферативни неоплазми (MPN) е група от редки, злокачествени заболявания на костния мозък, при които се образуват твърде много червени кръвни клетки, бели кръвни клетки и/или тромбоцити. MPN са хронични заболявания, които в момента могат да бъдат излекувани само чрез трансплантация на стволови клетки. Въз основа на по-скорошни резултати от изследвания в момента се търсят лекарства, които могат трайно да инхибират възпроизводството на болните клетки.

Миелопролиферативните неоплазми (MPN) - наричани още хронични миелопролиферативни заболявания (CMPE) - са група от различни хронични заболявания на кръвотворните клетки в костния мозък. Общото между всички е, че дадена кръвна клетка се произвежда в излишък. Това може да повлияе на червените кръвни клетки (еритроцити), някои бели кръвни клетки или тромбоцити (тромбоцити). Понякога различни видове кръвни клетки също се произвеждат в излишък. Масивното образуване на правилно функциониращи кръвни клетки може впоследствие да причини различни усложнения като Кръвни съсиреци, запушени кръвоносни съдове или повишена склонност към кървене.

Най-често срещаните форми на MPN включват есенциална тромбоцитемия (ET), Полицитемия вера (PV), първична миелофиброза (PMF) и хронична миелоидна левкемия (ХМЛ). При почти всички пациенти с ХМЛ може да се открие специфична генетична промяна, хромозомата Филаделфия. Поради тази промяна ХМЛ има специална роля по отношение на хода на заболяването и лечението и е описана другаде. ET, PV и PMF, които, за разлика от CML, се наричат колективно като филаделфийски отрицателен MPN, имат много общи черти и могат да се слеят един в друг в отделни случаи.

Причини и честота

Отрицателната за Филаделфия MPN, както и другите форми на рак, не са нито заразни, нито могат да бъдат предадени на други хора. MPN се причинява от злокачествени, генетични промени (мутации) в кръвотворните клетки в костния мозък, които са придобити случайно в хода на живота, поради определени генетични предразположения или чрез влияния на околната среда. По-голямата част от пациентите с MPN може да имат мутация на Янус киназа 2 (JAK2). Киназите са протеини, които напр. регулират клетъчното делене и могат да бъдат включени или изключени от клетката според нуждите. Поради мутацията, JAK2 вече не може да бъде изключен и засегнатата клетка започва да се дели непроверено. Мутацията на JAK2 засяга предимно пациенти с полицитемия вера, но може да бъде открита и при около половината от пациентите с есенциална тромбоцитемия и първична миелофиброза. Настъпват и много други мутации.

Миелопролиферативните новообразувания са редки заболявания. Ежегодно се диагностицират само около 1 до 2 нови случая на 100 000 население. MPN може да засегне всички възрасти, но е най-често при възрастни на 60-те години. Мъжете боледуват малко по-често от жените.

Симптоми

Симптомите на MPN обикновено се развиват много бавно. Затова често се случва болестите да се открият случайно по време на рутинен преглед преди първите ясни признаци на заболяването. Симптомите се причиняват от прекомерно голям брой червени кръвни клетки, бели кръвни клетки или тромбоцити:

Умора, изтощение
Нарушения на кръвообращението в ръцете и краката
Замайване, главоболие и замъглено зрение
повишена склонност към кървене (малки точковидни кожни кръвоизливи (петехии), натъртвания, кървене от носа, продължително кървене, напр. след посещение при зъболекар или след наранявания, продължително менструално кървене при жени)
при напреднало заболяване: чувство на натиск в лявата горна част на корема поради увеличена далака

Много пациенти също губят апетит и отслабват. Други пациенти страдат от нощно изпотяване, крампи на краката и болки в краката, шум в ушите, шум в ушите (шум в ушите), изтръпване на върховете на пръстите на ръцете и краката. В допълнение, PV пациентите често изпитват силен сърбеж.

Всички описани симптоми се появяват и в контекста на други, сравнително безвредни заболявания и в повечето случаи нямат нищо общо с MPN. Ако симптомите продължават обаче, препоръчително е причината да бъде изяснена от лекар.

Диагностика на миелопролиферативни новообразувания

Диагнозата MPN често се поставя случайно като част от рутинен кръвен тест от семейния лекар/интернист. Ще забележите повишени или намалени нива на червените кръвни клетки, белите кръвни клетки или тромбоцитите. Най-късно, когато лекарят открие разширена далака (спленомегалия) при ултразвуково изследване и/или променените стойности на кръвта се потвърдят при последващ преглед, трябва да се направи сезиране на специалист по левкемия (хематолог). Това може да постави точна диагноза чрез допълнителни специални изследвания.

С помощта на молекулярно-генетични лабораторни изследвания на кръвта се търсят промени (мутации) в гена JAK2, които са характерни за наличието на MPN. Те се срещат при над 90% от пациентите с PV и около половината от пациентите с ET и PMF. Мутация JAK2 или други по-редки генетични промени могат да потвърдят диагнозата MPN.

Обикновено се изследва и костният мозък. За тази цел костният мозък се отстранява от тазобедрената кост или гръдната кост (пункция на костния мозък) със спринцовка под местна упойка. Тази кратка амбулаторна процедура може да бъде малко неудобна за пациента, тъй като костният мозък отнема няколко минути в спринцовката. Полученият костен мозък се изследва под микроскоп по отношение на външния вид и броя на различните клетки на костния мозък (цитоморфология). По този начин опитен лекар може да получи допълнителна информация за формата на заболяването.

Форми на миелопролиферативни новообразувания

При пациенти с миелопролиферативна неоплазия тялото произвежда твърде много червени кръвни клетки, определени бели кръвни клетки или тромбоцити. Понякога различни видове кръвни клетки също са свръхпродуцирани. Класификацията на MPN зависи от това кой тип кръвни клетки е най-засегнат. Миелопролиферативните новообразувания включват

хронична миелоидна левкемия (ХМЛ)
Полицитемия вера (PV)
есенциална тромбоцитемия (ET)
първична миелофиброза (ПМФ) (също хронична идиопатична миелофиброза или остеомиелофиброза)
системна мастоцитоза
хронична неутрофилна левкемия
хронична еозинофилна левкемия (CEL) (също хипереозинофилен синдром)

Често е трудно да се направи разлика между различните форми, особено в ранните етапи. В отделни случаи болестите също могат да се слеят.

Съществена тромбоцитемия

Есенциалната тромбоцитемия се характеризира с бавно, но прогресивно увеличаване на кръвните тромбоцити (тромбоцити). Тромбоцитите играят важна роля в съсирването, което при здрави хора се предизвиква от наранявания и което води до бързо затваряне на рани. Поради силно увеличения брой тромбоцити, клетките в кръвоносните съдове се слепват в ЕТ, без никакво нараняване. В резултат на това могат да възникнат нарушения на кръвообращението или съдови блокажи (тромбози). Есенциалната тромбоцитемия има най-благоприятния курс сред MPN, така че пациентите обикновено имат нормална продължителност на живота.

Полицитемия вера

При PV броят на червените кръвни клетки и в резултат на това стойността на червения кръвен пигмент (хемоглобин) се увеличава значително. В резултат на това кръвта става гъста и вискозна, което може да доведе до нарушения на кръвообращението в ръцете и краката. Фактът, че кръвните тромбоцити и белите кръвни клетки понякога са много високи, също затруднява разграничаването им от останалите MPN. Пациентите с PV могат да имат нормална продължителност на живота. В редки отделни случаи заболяването може да се развие в остра миелоидна левкемия след години или десетилетия.

Първична миелофиброза (ПМФ)

При PMF, в началото на заболяването, фокусът е върху увеличаването на кръвните тромбоцити и белите кръвни клетки. В същото време се наблюдава повишено образуване на нова съединителна тъкан в костния мозък (фиброза), което може да се разглежда като белези и което постепенно може да доведе до отказ на костния мозък. Кръвообразуването се измества в хода към други органи като далака или черния дроб. Миелофиброзата може да се появи предимно, т.е.като независимо заболяване (PMF), или да се развие от ET или PV. В рамките на миелопролиферативната неоплазия PMF има най-неблагоприятната прогноза, дори ако ходът на заболяването може да бъде много различен в отделните случаи. Фактори като възрастта на пациента, естеството на симптомите и кръвната картина се използват за оценка на индивидуалния риск и помощ при избора на подходящо лечение.

лечение

Миелопролиферативните новообразувания са хронични заболявания, които понастоящем не могат да бъдат излекувани с лекарства. Целта на терапията е да подобри качеството на живот на пациента и да предотврати сериозни усложнения. За много пациенти с МПН често е достатъчно в началото да се следи отблизо заболяването (кръвни стойности и изследване на далака) и да се наблюдава. Тази процедура е известна като гледане и изчакване. Само когато се проявят симптоми или промени, се предприемат действия. Методите за лечение винаги трябва да се основават на съответната болестна ситуация на всеки отделен пациент. Възможните рискове и странични ефекти трябва да се преценят спрямо индивидуалната полза. Тъй като ходът на заболяването може да бъде много различен, няма стандартизиран терапевтичен подход.

Антитромбоцитни лекарства

Инхибиторите на тромбоцитната агрегация предотвратяват струпването на кръвни тромбоцити (тромбоцити) и по този начин предотвратяват нарушения на кръвообращението. Най-често предписваната активна съставка е ацетилсалицилова киселина (ASA), която също се използва при по-високи концентрации като болкоуспокояващо средство (напр. Главоболие).

кръвопускане

Една от най-ефективните терапии за PV е кръвопускането. От пациента се взема по-голямо количество кръв (до 500 ml), за да се намали броят на червените кръвни клетки и да се нормализира притока на кръв. В зависимост от кръвната картина може да се наложи в началото да се извърши няколко кръвопускания само през няколко дни. По-късно пропуските стават по-големи. В допълнение към незабавното понижаване на стойността на хематокрита (количеството на всички клетки в кръвта), кръвопускането причинява добре дошъл дефицит на желязо в дългосрочен план, което също така инхибира производството на нови червени кръвни клетки.

Лекарствено намаляване на броя на клетките

Силно увеличеният брой клетки също може да бъде намален чрез употребата на различни лекарства. Те включват клетъчни отрови (цитостатици) като Хидроксиурея или Анагрелид, които инхибират образуването на нови кръвни клетки в костния мозък. Докато хидроксиуреята намалява производството на тромбоцити, червени и бели кръвни клетки, анагрелидът има специфични ефекти върху производството на тромбоцити. Като алтернатива може да се използва и лечение с хормоноподобно вещество-посланик Интерферон алфа под въпрос, което подобно на хидроксиурея има редуциращ ефект върху трите вида кръвни клетки.

Трансплантация на стволови клетки

Единственото лечебно (лечебно) лечение за пациенти с MPN е трансплантация на стволови клетки. Това е стресова и рискована процедура, при която болният костен мозък се заменя със здрав. Противно на това, което подсказва името, трансплантацията на стволови клетки не е операция. Пациентът получава пречистени кръвни стволови клетки от подходящ донор чрез инфузия. За успешна терапия първо трябва да бъдат умъртвени всички болни клетки на костния мозък на пациента. Това се постига чрез силна (интензивна) химиотерапия и лъчение, което унищожава както болните, така и здравите клетки в костния мозък. Рискът от трансплантация на стволови клетки е голям. Следователно това лечение е подходящо само за пациенти с напреднало заболяване.

Терапевтични проучвания

В Германия много пациенти с MPN се лекуват като част от терапевтични проучвания. Тук пациентът има достъп до най-новите научни открития и се лекува с иновативни лекарства и съответно съвременни стратегии за лечение. Участието в проучване не означава, че употребата на използваните лекарства е експериментална. По-скоро целта е да се подобрят стратегиите за лечение на MPN в бъдеще. Решението за това кое изследване е подходящо за пациент трябва да се вземе заедно с лекуващия лекар. Различни критерии играят роля, напр. Характеристиките на заболяването, фазата на заболяването, предварителното лечение, възрастта и рисковите фактори играят роля. Окончателното решение за участие в изследването винаги се взема от самия пациент.

Много клиники в цяла Германия участват в проучванията на проучвателната група за MPN. Настоящите изследвания на тези изследователски групи могат да бъдат намерени в Германския регистър за изследване на левкемия.

Можете удобно да изтеглите тези брошури за пациенти или да ги поръчате по имейл или по пощата: