Лекарствени взаимодействия с храната

Ефективността на лекарството зависи от много различни фактори. Тук взаимодействията играят основна роля. Лекарствата могат например да взаимодействат с други лекарства, храни, напитки или хранителни добавки и по този начин да променят фармакокинетиката и/или фармакодинамиката на активна съставка.

Взаимодействия

Лекарственото взаимодействие означава, че дадено вещество влияе върху активността на лекарството, като увеличава или намалява своите ефекти. Диетата и начинът на живот могат да окажат значително влияние върху ефектите на наркотиците. Клинично значими лекарствени взаимодействия, потенциално вредни за пациента, могат да бъдат резултат от промени във фармацевтичните, фармакокинетичните или фармакодинамичните свойства.

Някои взаимодействия също могат да се използват в полза на пациентите, но лекарствените взаимодействия са по-склонни да доведат до нежелани лекарствени събития.

По-голямата част от клинично значимите взаимодействия между храни и лекарства са причинени от промени в бионаличността на лекарството. Бионаличността е важен фармакокинетичен параметър, който корелира с клиничния ефект на повечето лекарства. За да се оцени клиничната значимост на взаимодействието храна-лекарство, обаче, влиянието върху клиничния ефект на лекарството също трябва да бъде количествено определено.

Неуспехът на лечението е възможен чрез взаимодействия

Най-важните взаимодействия са тези, които са изложени на висок риск от неуспех на лечението поради значително намалена бионаличност. Такива взаимодействия често са причинени от хелатиране със съставки в храната. В допълнение, физиологичните реакции на приема на храна, като намаляване или увеличаване на секрецията на стомашна киселина, бионаличността на някои лекарства.

Информация за взаимодействие с храната често не е налична

За разлика от лесния достъп до информация за лекарствените взаимодействия, информацията за взаимодействията с храни е рядка. Труден и сложен проблем е точното определяне на въздействието на храната и хранителните вещества върху дадено лекарство.

Грейпфрутов сок

Едновременната употреба на лекарства със сок от грейпфрут е най-известният пример за лекарствени взаимодействия между храни и лекарства. Но горчивият портокал (севилски портокал), грейпфрутът и звездните плодове също съдържат съставки, които инхибират цитохром P450 3A4 (CYP3A4). В многобройни доклади са документирани лекарствени взаимодействия с грейпфрут чрез инхибиране на ензимите CYP3A. Тези, които се съдържат в грейпфрута Фуранокумарини инхибират чревния CYP3A4 и е доказано, че повишават оралната бионаличност на лекарства, които са субстрати на CYP3A4 като фелодипин, мидазолам, циклоспорин и дори увеличават техните концентрации до токсични нива.

The Фуранокумарини и активни биофлавоноиди Грейпфрутът също така инхибира OATP (органичен анион транспортиращ полипептид) и може да намали оралната бионаличност на OATP субстрат, когато се приема едновременно, като например с фексофенадин. Като цяло редица флавоноиди от грейпфрут също са идентифицирани като инхибитори на естеразата, от които е доказано, че кемпферол и нарингенин предизвикват фармакокинетичното взаимодействие с повечето антагонисти на калциевите канали и статини.

Не всички статини засегнати

Едно от най-известните взаимодействия със сок от грейпфрут е едновременното му използване със статини. Общата забрана за сок от грейпфрут при терапия със статини обаче не е правилна, тъй като не всички статини са засегнати от това взаимодействие: Само аторвастатин, симвастатин и ловастатин се метаболизират от изоформата на CYP3A4. От трите статини аторвастатинът е най-малко засегнат от взаимодействие със сок от грейпфрут. Статините розувастатин, правастатин и флувастатин не се влияят от взаимодействие със сок от грейпфрут.

Когато се консумират големи количества сок от грейпфрут в комбинация със засегнатите статини, пациентите са изложени на повишен риск от странични ефекти, свързани със статини, особено мускулна токсичност, която може да се прояви под формата на миалгия, миопатия или рабдомиолиза.

Блокери на калциевите канали

Всички дихидропиридинови блокери на калциевите канали като амлодипин, нифедипин и никардипин, както и недихидропиридиновата активна съставка верапамил взаимодействат със съставките на грейпфрута. Едновременната употреба може да доведе до повишен риск от странични ефекти като ортостатична хипотония. Фелодипин е най-засегнат от взаимодействието и има увеличение на AUC с до 200%, когато се прилага едновременно. Въпреки че дилтиаземът е субстрат на метаболизма на CYP3A4, едновременната консумация на сок от грейпфрут не води до значително повишаване на серумните концентрации.

Инхибитори на фосфодиестеразата

Дори и с фосфодиестеразните инхибитори силденафил, варденафил и тадалафил, които се използват за еректилна дисфункция, кръвните нива на лекарствата могат да се увеличат, ако едновременно се използва сок от грейпфрут. Докато клиничните ефекти от взаимодействието са по-слабо изразени, отколкото при други класове лекарства, пациентите могат да бъдат изложени на малко по-висок риск от странични ефекти като приапизъм, хипотония и зрителни нарушения.

Орални контрацептиви, съдържащи естроген

Контрацептивите, съдържащи естроген, също се влияят от взаимодействието със сока от грейпфрут. Когато се използват едновременно, техните серумни нива леко се повишават и са възможни повишени странични ефекти на половите стероиди.

Трициклични антидепресанти

Трицикличните антидепресанти са субстрати на CYP3A4. Кломипрамин се счита за най-добре документираното лекарство от този клас при взаимодействие със сок от грейпфрут.

Бензодиазепини

Диазепам, темазепам и мидазолам показват повишени концентрации, когато сокът от грейпфрут се консумира едновременно и има повишен централен депресиращ ефект. Други бензодиазепини (като лоразепам, оксазепам) изглежда не са засегнати.

Глюкокортикоиди

Сокът от грейпфрут удвоява оралните системни ефекти на будезонид и по този начин също така увеличава риска от странични ефекти, свързани с глюкокортикоиди.

Буспирон и карбамазепин

Нивата на буспирон и карбамазепин се повишават, когато едновременно се дава сок от грейпфрут.

Важно проблемно взаимодействие със сока от грейпфрут е едновременната употреба на амиодарон. Когато сокът от грейпфрут (три чаши от 300 ml на ден) се прилага едновременно с антиаритмичния амиодарон, AUC на амиодарон се увеличава с 50% при 11 пациенти.

Имуносупресори

Друго важно взаимодействие на сока от грейпфрут е с имуносупресивното лекарство такролимус. Това лекарство често се използва след трансплантация на органи. Поради способността на сока от грейпфрут да инхибира метаболизма на такролимус, производителят препоръчва да се избягва напълно използването на сок от грейпфрут по време на терапията.

Обобщение на взаимодействието със сока от грейпфрут

Подобряване на ефекта напр. в:

Нифедипинови антагонисти на калциевите канали
Статини (аторвастатин, ловавастатин, симвастатин)
Имуносупресори (циклоспорин, такролимус, еверолимус и сиролимус)
Ивабрадин
Ивакафтор
Ломитапид
Ранолазин
Колхицин
Терфенадин

Отслабен ефект за OATP субстрати като:

Кофеин

Кофеинът е преди всичко съдържащи се в кафе, чай и различни безалкохолни напитки. Много често срещани лекарства нарушават метаболизма на кофеина и водят до повишаване на нивата на кофеин в кръвта. Консумирането на напитки, съдържащи кофеин в комбинация със засегнатите лекарства, може да доведе до безсънни нощи. В допълнение, диуретичният ефект на кофеина може да бъде увеличен.

Ципрофлоксацин

Ципрофлоксацин инхибира метаболизма на кофеина, което води до засилен ефект. Изглежда, че другите флуорохинолони не пречат на метаболизма на кофеина и следователно могат да се разглеждат като алтернатива за пациенти, които консумират големи количества кофеин през деня.

Циметидин повишава нивото на кофеин, поради което друг H2 антагонист (напр. Ранитидин, фамотидин) трябва да се прилага на потребители на кофеин.

Орални контрацептиви и преднизон

Пероралните контрацептиви и преднизон също повишават нивата на кофеин чрез инхибиране на метаболизма на кофеина.

Теофилин

Кофеинът инхибира метаболизма на теофилин и следователно може да увеличи серумните концентрации на теофилин, което трябва да се вземе предвид поради тесния терапевтичен обхват на теофилина. Напитките, съдържащи кофеин, могат да увеличат риска от нежелани ефекти, свързани с теофилин като нервност, безсъние и сърдечни аритмии.

Млечни продукти/калций

Калцият принадлежи към поливалентните катиони и подобно на магнезий, желязо, алуминий и цинк е в състояние да хелатира лекарствени вещества и по този начин да намали тяхната абсорбция. Това е фармакокинетично взаимодействие, което може да направи въпросното лекарство по-малко ефективно. Калцият се съдържа не само в кварка, киселото мляко и млякото. Все повече храни се обогатяват с калций. Следователно портокаловият сок, минералната вода и хлябът могат да предизвикат същите взаимодействия. Препоръчителен е интервал от два до четири часа между приема на калций и други лекарства.

Флуорохинолони

Флуорохинолоните (напр. Ципрофлоксацин, левофлоксацин) могат да загубят пълния си ефект, ако се консумира едновременно калций. Поради това повечето производители препоръчват поне един флуорохинолон два часа преди или шест часа след това приемане на орална добавка с калций или богата на калций храна.

Тетрациклини

Тетрациклини като Миноциклин и доксициклин взаимодействат с едновременно прилагани калций и/или богати на калций продукти.

Бисфосфонати

Бисфосфонати като напр. Алендроновата киселина, ризедроновата киселина и ибандроновата киселина имат ниска бионаличност (между 0,6 и 6 процента) и тяхната абсорбция е ниска. Като го приемате по време на хранене или чрез взаимодействие с поливалентни катиони, и без това много ниската абсорбция от стомашно-чревния тракт допълнително намалява.

Цефалоспоринови антибиотици

Нивата на цефуроксим се намаляват при прием на млечни продукти. Изглежда, че други цефалоспорини не са засегнати.

Метотрексат

Нивата на метотрексат се понижават чрез консумация на храни, богати на мляко.

Храни с високо съдържание на протеини

Богатите на протеини храни могат да увредят или потенцират усвояването на различни лекарства. Например, високо протеиново хранене може да увеличи бионаличността на едновременно прилаган пропранолол. Когато пропанолол се дава с храни, богати на протеини, се наблюдава средно увеличение на бионаличността с 53%. Това може да причини нежелани събития като брадикардия, хипотония и бронхоконстрикция.

Освен това диетите с високо съдържание на протеини могат да намалят концентрацията и ефективността на карбидопа/леводопа и теофилин, което може да доведе до субтерапевтични състояния и влошаване на симптомите на заболяването.

Ястия с високо съдържание на мазнини

В случай на много лекарства, фармакокинетиката се променя от мазни храни и максималната концентрация може да бъде намалена, докато общата абсорбция остава предимно същата. Като цяло обаче храненето с високо съдържание на мазнини с едновременно приемане на лекарства може да има голямо разнообразие от ефекти. Забележителен пример е гризеофулвинът, който има значително повишена абсорбция, когато се приема с храна, особено с храна с високо съдържание на мазнини. Ето защо някои препарати от гризеофулвин трябва да се приемат с мазно хранене, за да се възползват от това взаимодействие.

Фибри

Фибрите, като калция, свързват някои лекарства и така намаляват концентрацията им. Например, нивата на метформин в кръвта падат, ако едновременно се приемат големи количества фибри.
Други примери с това взаимодействие включват:

Левотироксин
Дигоксин
пеницилин

Витамин С и плодови сокове

Абсорбцията на лекарства, съдържащи амфетамин, се променя, когато те се приемат с кисели храни, сокове или витамин С. Максималната абсорбция на амфетамини се случва в алкалната чревна среда. Киселите плодове или сокове, приемани едновременно с тези лекарства, могат да влошат стомашно-чревната абсорбция. По този начин храни, които подкисляват урината, могат да увеличат бъбречния клирънс на амфетамините, което води до по-ниски плазмени нива.
Той също така намалява нивата на фексофенадин, когато се приема с плодови сокове. Други антихистамини от второ поколение като цетиризин и лоратадин също могат да бъдат засегнати, но не в същата степен.

Храни, съдържащи тирамин

Подобно на хистамин и серотонин, тираминът е един от биогенните амини и се произвежда чрез бактериално ензимно разграждане на аминокиселината L-тирозин. Тираминът се съдържа в храни и напитки като сирене и червено вино. Тялото се предпазва от повишени нива на тирамин чрез разграждането му от моноаминооксидаза (МАО) в чревната лигавица. Следователно тираминът може да доведе до значително взаимодействие с необратими двойни МАО инхибитори (напр. Траннилципромин). В случай на селективни МАО инхибитори (напр. Моклобемид), взаимодействието не е чак толкова проблематично, тъй като МАО-В все още е на разположение за разграждането на тирамин от храната.
да води. Линезолид, по-нов оксазолидинонов антибиотик, както и туберкулостатиците изониазид и алкилан прокарбазинът също могат да инхибират моноаминооксидазата и следователно са засегнати от това взаимодействие. Тъй като линезолид инхибира МАО по два начина, но обратимо, обикновено не са необходими хранителни ограничения. За разлика от това, когато се лекува с прокарбазин, се препоръчва да се избягват храни, богати на тирамин, доколкото е възможно.

Витамин К

Зелените растения имат високо съдържание на витамин К. Увеличаването на приема на витамин К води до повече фактори на съсирването и по този начин намалява ефективността на варфарин. Пациентите обаче не трябва да правят без салатата си, ако терапията е адаптирана към тази ситуация. Когато обаче пациентите станат вегетарианци или напълно избягват тези храни след редовна консумация, ще настъпят нежелани събития или промени в INR (International Normalized Ratio). Соево мляко, скара на скара и суши от водорасли също могат да намалят ефектите на варфарин. Червеният сок, от друга страна, може значително да увеличи INR и да увеличи антикоагулантните ефекти на варфарин.

алкохол

Списъкът с лекарства, които в комбинация с алкохол увеличават седативните свойства, е дълъг. Някои примери са бензодиазепини, антидепресанти, барбитурати, антихистамини, опиати, мускулни релаксанти, антипсихотици и антиконвулсанти. Ако тези лекарства се приемат едновременно с алкохола, има повишен риск от атаксия, сънливост, респираторна депресия и двигателно увреждане, което може да доведе до падания, инциденти и наранявания. Прекомерната употреба на парацетамол увеличава риска от хепатотоксичност при редовна консумация на алкохол. Реакция на дисулфирам (зачервяване на лицето, повръщане, тахикардия) може да възникне при прием на алкохол с лекарствата метронидазол, сулфонилурейни продукти или изониазид.

женско биле

Женското биле може да доведе до промяна в минералния метаболизъм с натрупване на натрий и загуба на калий. Следователно пациентите с хипертония или други сърдечно-съдови заболявания, диабетици и бременни жени не трябва да консумират сладник.

Минерална вода

Минералната вода може да бъде обогатена с калций и желязо, поради което взаимодействията, описани в горния раздел (млечни продукти/калций), могат да възникнат, ако се приемат едновременно.

Други важни взаимодействия

Високият прием на натрий може да понижи нивото на литий, а ниският прием на натрий може да увеличи нивото на литий.
Освен това пациентите с високо кръвно налягане и тези със сърдечна недостатъчност трябва да избягват натрия, доколкото е възможно, тъй като това може да влоши симптомите и на двете състояния.

Витамин В12

Абсорбцията на витамин В12 (кобаламин) се намалява от лекарствата колхицин и метформин.

Фенобарбитал и кортикостероиди

Фенобарбиталът и кортикостероидите намаляват абсорбцията на калций. В резултат на това пациентите на дългосрочно лечение с кортикостероиди трябва да получават калциеви добавки и бисфосфонат за предотвратяване на остеопороза.

АСЕ инхибитори или калий-съхраняващи диуретици

Пациентите, приемащи АСЕ инхибитор или калий-съхраняващ диуретик (напр. Спиронолактон или триамтерен), трябва да избягват прекомерен прием на калий.

Коензим Q-10

Коензим Q-10 е популярна съставка в хранителните добавки и се консумира широко. Коензим Q-10 обаче нарушава чревния излив транспортер P-гликопротеин (P-gp) и по този начин може да доведе до лекарствени взаимодействия.