Когато имунната система излезе извън контрол

Актуализирано: 07/09/19 - 14:39

Антителата атакуват щитовидната жлеза: Хашимото също е едно от автоимунните заболявания.

Автоимунните заболявания се увеличиха значително през последните години. Включва повече от сто различни изяви.

На пръв поглед изглежда, че имат малко общо помежду си: Ревматоиден артрит, болест на Crohn, диабет тип 1 или псориазис - псориазис - водят до много различни симптоми. Болки в ставите, тежка диария и коремни спазми. Оловна умора, силно чувство на жажда, често уриниране и загуба на тегло, постоянно лющене на кожата - тези заболявания трудно могат да бъдат свързани помежду си само въз основа на доминиращите симптоми. И все пак те имат обща основа: Всички те се основават на неправилно функциониране на имунната система и се причисляват към автоимунните заболявания. Техният спектър включва далеч не само гореспоменатите клинични картини, но със сигурност повече от сто повече, освен много редки, и относително често срещани като тиреоидит на Хашимото, който е свързан с функционални нарушения на щитовидната жлеза.

Процесът, залегнал в основата на тези клинично толкова разнообразни заболявания, винаги е един и същ: имунната система, чиято задача е да се бори с организма срещу заплахите от патогени или туморни клетки, излиза извън контрол и е насочена срещу собствената си тъкан.

В случая на ревматоиден артрит това уврежда ставния хрущял, при диабет тип 1 произвеждащите инсулин клетки на панкреаса, при псориазиса предимно кожни клетки, при болестта на Crohn това е чревната лигавица. Грешното „кондициониране“ на имунната система вече не се саморегулира, така че хроничният ход винаги е типичен.

Около пет процента от хората по света страдат от автоимунни заболявания. По честота те се нареждат на трето място след сърдечно-съдовите заболявания и рака - с по-нататъшна тенденция на нарастване, както казва Харалд Буркхард, ръководител на ревматологичното отделение в Университетската болница във Франкфурт. Броят на пациентите се е увеличил значително, особено през последните години.

Човек може само да спекулира за причините за това развитие. По-добрите диагностични възможности със сигурност играят важна роля. Обща теория вижда високите хигиенни стандарти като една от основните причини. Предполага се, че тези културно предизвикани промени в околната среда оформят имунната система, когато става въпрос за справяне с естествения свят на патогените, особено в ранна детска възраст, по начин, който благоприятства развитието на автоимунитет, както обяснява Харалд Буркхард. Това се подкрепя от факта, че тези заболявания се появяват по-често, колкото по-далеч е от екватора. Това явление обаче може да бъде обяснено и по различен начин, например с етнически различия.

Колкото и да са широко разпространени тези заболявания, те по никакъв начин не са се отказали от всичките си тайни. Знанията обаче нараснаха неимоверно през последните времена - а заедно с това и перспективата за намиране на подходи за лечебна терапия. Защото това е и това, което свързва автоимунните заболявания: До днес медицината не е успяла да излекува дори едно от тях. Съвременните методи на лечение, които се намесват директно в имунологичните процеси, често са в състояние да обърнат поне рецидивиращото влошаване и да предотвратят прогресията - и вече не само облекчават симптомите. Следователно ранната диагностика е особено важна, казва Харалд Буркхард.

Разбиране на механизмите

Разбирането на механизмите, които стоят зад болестта, е основата за разработване на всяко насочено лекарство. Обикновено, обяснява ревматологът, нашата имунна система е обучена да разпознава собствените структури на тялото като „себе си“ и да не ги атакува. Пол Ерлих откри този принцип на „имунологична самотолерантност“ преди повече от сто години и въведе за него термина „ужасен автотоксик“.

В случай на автоимунни заболявания тази самозащита вече не работи: имунната система не е в състояние да идентифицира структурите на определена тъкан като ендогенни и безвредни, но вместо това ги оценява неправилно като опасни и ги атакува - и то много конкретно. Тъй като автоимунните заболявания засягат специфичната имунна система, която тялото развива само в течение на живота, за разлика от неспецифичната, която се наследява от люлката. Последният е насочен срещу характеристики, които се срещат при много патогени; той по-скоро изпълнява задачата на бързо мобилизиран авангард, за да предотврати заплахите от микроби, например, но и от замърсители на околната среда.

Ако тези общи мерки не са достатъчни, влиза в действие специфичната имунна система. Първо се запознава със заплахата и след това разработва адаптирани стратегии. Това включва, наред с други неща, антитела, които могат да се закачат на повърхността на чужди структури, използвайки принципа на заключване и ключ. Ако имунната система влезе в контакт със същия патоген за втори път, произведените „оръжия“ вече са налични и тя може да бъде „удряна“ по-бързо и по-конкретно; Ваксинациите също се основават на този принцип на имунната памет.

Същите процеси протичат в автоимунните реакции - и участват едни и същи участници, например различни видове бели кръвни клетки и пратеници, освободени от тях, които са отговорни за клетъчната комуникация и имат възпалителен ефект; в медицината тези протеини се наричат цитокини. Белите кръвни клетки (особено Т и В лимфоцитите) все по-често мигрират в тъканта, която погрешно е идентифицирана като чужда и провокират там възпаление чрез освобождаване на цитокини; например при ревматоиден артрит това би била тъканта на синовиалната мембрана, която покрива ставната кухина, а при болестта на Crohn чревната лигавица. Цитокините, които играят важна роля при автоимунните заболявания, са т. Нар. Тумор некротизиращ фактор алфа и интерлевкин-1, -6, -17 и -23.

Днес знаем, че автоимунните заболявания, независимо колко различни са те, често имат генетични прилики, които насърчават дисрегулацията на имунната система. Такова наследствено разположение не се унаследява чрез отделен ген, а по-скоро се влияе от сложното взаимодействие на много гени, обяснява Буркхард. Например, повече от 100 такива локуса са известни за ревматоиден артрит и повече от 170 за болестта на Crohn и улцерозен колит - друго възпалително заболяване на червата.

Външни влияния

Външните влияния също играят роля при автоимунните заболявания, обяснява Аксел Бранер, старши лекар в ревматологичния отдел на Университетската болница във Франкфурт. Те могат да действат като „задействащи фактори“ и, ако са предразположени, в крайна сметка да доведат до избухване на автоимунно заболяване. Бранър изброява тютюнопушенето, липсата на сън и нездравословните хранителни навици като фактори, допринасящи за това; Класика, която също увеличава риска от други заболявания.

Нарушенията на чревната флора също могат да имат отрицателни ефекти, казва ревматологът. Но какво общо има микробиомът - всички микроорганизми в тялото ни - с автоимунните заболявания? Много: Учените днес приемат, че бактериалната общност в червата е важна не само за здравето на храносмилателния орган, но и за това на цялото тяло. Имунната ни система се влияе и от състава на чревните бактерии. Ако това се промени, например, поради едностранчиви нездравословни хранителни навици, това може да има трайни последици за имунната система.

Микробиомът играе особено важна роля при хронични възпалителни заболявания на червата като болест на Crohn или улцерозен колит. Задействащите фактори не са отделни видове микроби, а неблагоприятно съзвездие от бактерии, обяснява Оливер Шрьодер, главен лекар на медицинската клиника в Bürgerhospital във Франкфурт. Това нарушава защитния биофилм върху чревната лигавица на засегнатите, така че вредните вещества могат да проникнат по-лесно. Това могат да бъдат бактерии например, които се поглъщат с храна и биха били напълно безвредни за здравите хора. Ако чревната лигавица не е непокътната, обаче, тя може да предизвика постоянни възпалителни реакции, които се поддържат от пратеници, като тумор некротизиращ фактор алфа, обяснява Шрьодер.

Подозират се, че антибиотиците насърчават автоимунни заболявания чрез въздействие върху бактериалната флора, но инфекциите могат да имат още по-пряк ефект. Причината: Инфекциите понижават прага на имунната система, обяснява Харалд Бурхарт, „сигналите за опасност са свръхрегулирани, алармата се вдига по-бързо.“ В повечето случаи имунната система отново се успокоява. Но особено при чести инфекции може да се случи постоянното активиране да продължи и да има "свръхреакция срещу собствените структури на тялото".

Следователно изследванията работят върху начини за възстановяване на нормалната саморегулация на имунната система, казва Буркхард. Към днешна дата това все още не е постигнато. В зависимост от клиничната картина се правят опити предимно да се овладее възпалението с лекарства и по този начин да се предотврати разрушаването на тъканта. Основните цели са цитокините, отговорни за възпалението.

Това обаче не винаги е възможно. Например при диабет тип 1, процесът на разрушаване на тъканта не може да бъде предотвратен с лекарства, така че има само заместителна терапия за неуспешната функция на органи под формата на ежедневни инжекции на инсулин.

Най-новите лекарства за автоимунни заболявания са предназначени специално да блокират сигналните пътища, които играят ключова роля за образуването на възпалителни цитокини, обяснява Аксел Бранър. Тези лекарства са предимно генетично конструирани от клетъчни култури и се наричат биологични. Тъй като те се намесват директно във възпалителния процес - което се иска - те също крият риска от странични ефекти, свързани с инхибиране на имунната система: Рискът от инфекции и отделни видове тумори - последният, обаче, в много по-малка степен - може да бъде увеличен казва Оливер Шрьодер.

Микробиомът също може да предложи подход за бъдещи терапии, казва Аксел Бранър. Вече практикуван метод за въздействие върху бактериалната общност е пренасянето на изпражненията на здрави хора в червата на пациенти с възпалителни заболявания на червата. „Все още не сте готови да знаете точно кои щамове трябва да бъдат прехвърлени, за да може да се излекува болест“, казва Оливър Шрьодер. Надеждите на лекарите се основават на успеха на дешифрирането на влиянието на различните бактерии върху болестния процес - и по този начин се създава основа за възможността да се промени конкретно микробиома.