Waylivra ® - волан сорсен

Терапевтичният Waylivra ® вече е определен като лекарство-сирак през февруари 2014 г. Waylivra ® вече пое следващото препятствие и е официално одобрен като лекарствен продукт в Европейския съюз (ЕС), но продължава да запазва това специално Фармацевтичната компания Akcea Therapeutics Ireland предостави необходимите документи за одобрение на Европейската агенция по лекарствата (EMA) преди две години.

Само около 1000 души в цяла Европа и до 5000 души по света страдат от много редкия фамилен синдром на хиломикронемия (FCS). Това е и причината, поради която лекарственият продукт Waylivra ® има статут на лекарствен продукт-сирак. Активното вещество волансорсен е показано за поддържащо лечение заедно с диета при възрастни пациенти с генетично потвърдена FCS, които са изложени на висок риск от панкреатит и са имали неадекватен отговор на диета и терапия за понижаване на триглицеридите.

FCS е много рядко, автозомно-рецесивно наследствено заболяване. Поради дисфункция на липопротеиновата липаза (LPL), която играе важна роля в хидролитичното разграждане на богатите на триглицериди липопротеини, особено хиломикроните, засегнатите пациенти изпитват изключително високи серумни нива на триглицериди до 30 000 mg/dl (за сравнение: Стойности от 150 mg/dl се считат за нормални). FCS също е свързан с повишен риск от панкреатит и увреждане на органи, включително хроничен панкреатит и панкреатичен диабет. Засегнатите могат да страдат от толкова силни коремни болки, изтощение и проблеми с концентрацията всеки ден, че нормалният работен ден вече не може да се управлява. Депресията и безпокойството могат потенциално да последват. Следователно изглежда още по-важно, че тази малка група пациенти вече има първото лекарство за тяхното много рядко заболяване. Досега изключително ограничителната диета или инжектирането на гена LPL в мускула е единствената терапия.

Активната съставка volanesorsen е антисмислен олигонуклеотид, който инхибира образуването на аполипопротеин C-III (ApoC-III). Този протеин играе централна роля в метаболизма на триглицеридите, както и в чернодробния клирънс на хиломикроните. Volanesorsen се свързва селективно с иРНК на аполипопротеин С-III и по този начин води до нейното разграждане. Блокирането на позицията на иРНК предотвратява транслацията на протеина ApoC-III, инхибитор на клирънса на триглицеридите. В крайна сметка това позволява триглицеридите да се разграждат чрез LPL-независим реакционен път.

Waylivra ® се използва в началото на терапията с 285 mg волансорсен, наличен в инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка, веднъж седмично. След подходящи инструкции това може да се направи и от самия пациент или от болногледач. След три месеца - при условие че концентрацията на триглицеридите е намалена в достатъчна степен, лекарственият продукт се използва само на всеки две седмици с постоянна доза от 285 mg волансорсен. В зависимост от терапевтичния отговор, поносимостта и състоянието на пациента, трябва да се направи нова корекция след шест или девет месеца. Инжектирането трябва да се извършва винаги в същия ден от седмицата.

Тъй като терапията с Waylivra ® може да доведе до много често срещания страничен ефект на тромбоцитопения, лечението може да започне само когато броят на тромбоцитите е над 140 х 109/l. Хроничната или причинно неясна тромбоцитопения е противопоказание. Броят на тромбоцитите също трябва да се проверява най-малко на всеки две седмици по време на продължаващата терапия и проследяването и лечението се коригират или преустановяват в зависимост от резултата.

Тъй като новият препарат е показал, че е ефективен при понижаване на нивата на триилцеридите в проучване върху 67 пациенти с FCS (средно намаление от 77% при Volanesorsen спрямо 18% при плацебо), ползата е за пациенти, които са с висок риск от панкреатит и когато други лекарства и диета с ниско съдържание на мазнини не са работили достатъчно, EMA изчислява, че те са по-големи от риска от тромбоцитопения.

Waylivra ® е не само лекарство сирак, но също така подлежи на допълнително наблюдение и одобрение при специални условия. Следователно фармацевтичната компания трябва да представи резултатите от проучване, основано на регистър на пациентите, за да проучи как се извършват кръвни тестове и корекции на честотата на инжектиране в практиката и колко добре тези мерки могат да предотвратят нежелани събития като тромбоцитопения и кървене.

Подуване:
[1] Информация за продукта (EMA) Waylivra ®; Akcea Therapeutics Ireland Ltd.; Август 2019 г.
[2] Публикация (преглед на медицината) EMA; 20 май 2019: Преглед на лекарството: Waylivra ® (Volanesorsen)
Преглед на Waylivra® и обосновка за одобрение в ЕС
[3] Публикация (EPAR - Доклад за обществена оценка) EMA; 28 февруари 2019: Waylivra ®
[4] Публикуване на уебсайта Медицинска генетика: Синдром на хиломикронемия (достъп до 12 август 2019 г.)
[5] Публикуване на уебсайта Ärzteblatt: Синдром на хиломикронемия: Антисенс наркотикът понижава триглицеридите (достъп до 12 август 2019 г.)
[6] Съобщение за пресата на Akcea Therapeutics; 7 май 2019: Akcea и Ionis обявяват одобрение на WAYLIVRA ® (volanesorsen) в Европейския съюз
[7] Gaudet et. al N Engl J Med 2014, 371: 2200-2206