Противогъбични лекарства

Групата на активните съставки на противогъбични средства включва активни съставки, които се използват за лечение на гъбични инфекции. Те се класифицират като системно или локално действащи агенти.

приложение

Областите на приложение на противогъбичните средства включват:

Повърхностни кожни микози

Микози на кожата
Вагинални микози
Микоза на ноктите (онихомикоза)
Орална млечница

Структура и характеристики на гъбите

Гъбите са еукариоти и имат клетъчна стена. Те са разделени на:

Дерматофити (видове Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton): предимно заразява кожата, косата и ноктите
Дрожди (видове Candida, видове Cryptococcus, Malassezia furfur): Възможно е заразяване на кожата, лигавицата и вътрешните органи
Плесени (видове Aspergillus, Mucorales, Fusarium, Scedosporium): Производство на различни токсини, които се поглъщат аерогенно или чрез храна (напр. Афлатоксини)

ефект

Механизмите на действие на противогъбичните лекарства включват:

инхибирането на синтеза на гъбична мембрана и клетъчна стена,
Промени в гъбичните мембрани,
Ефекти върху микротубулите и
инхибирането на синтеза на нуклеинова киселина.

Много от системните противогъбични средства са токсични за клетките на бозайници, особено амфотерицин Б. За разлика от тях, локалните противогъбични средства имат ниска системна токсичност поради лоша абсорбция през кожата.

Към системни противогъбични средства принадлежат а. полиените (амфотерицин В), флуцитозин, имидазоли и триазоли (кетоконазол, флуконазол, итраконазол и вориконазол), както и гризеофулвин и циклопирокс, тербинафин и каспофунгин.

Активни съставки

Алиламини

Алиламините инхибират синтеза на ергостерол, като инхибират ензима сквален епоксидаза. Примери за алиламини са:

Азолови противогъбични лекарства

Азоловите противогъбични средства инхибират ензима ланостерол-14α-деметилаза, който участва в синтеза на ергостерол. Фалшивите стероли се съхраняват в мембраната и нарушават нейната нормална функция и функцията на мембранни ензими като z. B. хитин синтетаза, която е от съществено значение за клетъчния растеж и деленето на гъбичките.

Азолови локални противогъбични средства

Системни азолови противогъбични средства

Азолните антимикотици имат подчертан потенциал за взаимодействие

Флуконазол: Силен инхибитор на CYP2C9 и CYP2C19, среден инхибитор на CYP3A4
Изавуконазол: субстрат на CYP3A4, умерен инхибитор на CYP3A4
Итраконазол: субстрат на CYP3A4, силен инхибитор на CYP3A4
Позаконазол: Силен инхибитор на CYP3A4
Вориконазол: субстрат на CYP2C19, умерен инхибитор на CYP2B6 и CYP2C9, силен инхибитор на CYP3A4

Ехинокандини

Ехинокандините инхибират ензима 1,3-β-D-глюкан синтаза, който участва в синтеза на β-D-глюкан, важен компонент на гъбичната клетъчна стена. Примери за ехинокандини са:

Производни на морфолин

Морфолиновите производни инхибират С14 стерол редуктазата и стерола Δ7/8 изомераза, което води до разграждане на ергостерол и натрупване на игностерол в цитоплазмените клетъчни мембрани на гъбата. Пример за морфолиново производно е активната съставка аморолфин, която се използва като лак за локално лечение на онихомикози.

Полиени

Полиеновите антимикотици действат чрез необратима комплексна формация с ергостерол, при което порите се образуват в мембраната и такива малки молекули като захар, нуклеотиди и също протеини излизат от клетката и това в крайна сметка умира.

Примери за полиенови антибиотици са:

Освен това

Производни на бензофуран

Производното на бензофуран гризеофулвин е микотоксин и се използва за системно лечение на гъбични инфекции. Точният механизъм на действие на гризеофулвин все още не е напълно изяснен. Ненормални метафазни конфигурации в пролифериращите гъбични клетки предполагат директна атака върху апарата на тръбното вретено с последващо инхибиране на митозата. Веществото действа по подобен начин на други отрови за вретена (напр. Колхицин). В допълнение, след включване в РНК фракцията, гризеофулвин води до нарушения на синтеза на протеин и инхибира синтеза на РНК чрез сложни образувания с пурини. Това води до нарушения на образуването на хитин в клетъчната стена с увреждане и инхибиране на растежа на хифите ("ефект на кърлинг").

Багрила

Тинтява виолетово (кристално виолетово) е ефективно срещу някои грам-положителни бактерии и гъбички, но значително инхибира заздравяването на рани и е канцерогенно при опити с животни.

Производни на пиридинон

Малко се знае за механизма на действие на пиридоновото производно циклопирокс. Смята се, че загубата на функция на някои каталазни и пероксидазни ензими, както и на различни други компоненти на клетъчния метаболизъм играят роля. В проучване за допълнително изясняване на механизма на циклопирокс бяха скринирани и тествани няколко мутанти на Saccharomyces cerevisiae. Резултатите предполагат, че циклопирокс упражнява своите ефекти, като нарушава възстановяването на ДНК, сигналите и структурите на клетъчното делене (митотични вретена) и някои елементи на вътреклетъчния транспорт.

Пиримидини

Производното на пиримидин флуцитозин е противогъбично средство със системна активност. Флуцитозинът се абсорбира селективно от гъбички чрез цитозиновата пермеаза, дезаминира се и се включва в клетъчната РНК като 5-флуороурацил, където действа като фалшива база ‘и индуцира неправилно програмирана биосинтеза на протеини. Активната съставка също инхибира синтеза на ДНК, тъй като блокира синтеза на тимидилат.

Тиокарбамати

Производното на тиокарбамат толнафтат е противогъбично средство за локално приложение.