Грануломатоза с полиангиит - Енциклопедия на Altmeyers - Катедра по вътрешни болести
Автор: Професор доктор. мед. Питър Алтмайер
Последна актуализация на: 21.02.2020
Синоним (и)
Първи описател
определение
Редки, некротизиращи системен васкулит с предимно засягане на малките и средни съдове. Необолочни грануломи се развиват в областта на носа, устата и гърлото, както и в белите дробове. Засягането на бъбреците се установява в около 80% от случаите .
Интересно също
За ревматологията и дерматологията важен имуносупресивен цитостатичен агент (антиметаболит; F.
Поява/епидемиология
Честота: 0,5-3/100 000 жители/година. Разпространение: 5/100 000 жители/година. Панетнически, предимно сред представители на бялата раса.
Етиопатогенеза
- Обсъждат се граноломатозен васкулит и дисфункция на левкоцитите.
- Описани са показания за автоимунно заболяване чрез откриване на антитела срещу цитоплазмени структури в неутрофили и моноцити (ANCA).
- Асоциацията с HLA-B8 и HLA-DR2 показва важността на генетичните фактори.
- Патогенетично се обсъжда, че цитокините (интерлевкин-1, фактор на туморна некроза α) активират ендотелните клетки и гранулоцитите в хода на инфекция, с последствие от повишена адхезия на възпалителни клетки към ендотели на съдовата стена. Тъканно-токсичните медиатори (протеази, реактивни кислородни видове), синтезирани и освободени от гранулоцити и моноцити, след това водят до некротизиращи промени в съдовете.
- Ролята на ANCA в процеса на активиране на гранулоцитите все още не е напълно изяснена, но има индикации, че антителата могат да увеличат образуването на кислородни радикали. Обсъжда се молекулярна имитация между целевите антигени ANCA и най-доброто. Адхезионни протеини на бактерии.
проявление
Възможно на всяка възраст, предимно 40-50. LJ; без предпочитание към пола.
Клинична картина
- Класическа триада навън УНГ участие, белодробна манифестация и др. Засягане на бъбреците!
- Първоначално най-вече развитие на болезнени или безболезнени, орални или назални или параназални язви с гноен или кървав синузит и ринит (Carnevale C et al. 2019)
- Среден отит или мастоидит
- Лошо общо състояние с висока температура
- Участие на белите дробове с хемоптиза.
- Бъбречно засягане под формата на имунен комплекс-отрицателен, често некротизиращ, екстракапилярен пролиферативен гломерулонефрит (бърз прогресиращ гломерулонефрит) с клинична картина на бързо прогресираща загуба на функция. Откриваеми са предимно интерстициални признаци на възпаление в бъбреците.
- Участие на очите (клинично: "червено око" - еписклерит или склерит), слюнчените жлези, плеврата, сърцето, гениталния тракт, далака, стомашно-чревния тракт.
- Кожа (мазна язва)
- Засягането на ставите (полиартикуларна артралгия) и засягането на централната нервна система са описани с различни честоти.
- В допълнение към ринит, отит, загуба на слуха, аносмия, болка в челюстта (гингивит), увеит, ретинит, орхит, артралгия, клиничните признаци могат да включват и неврологични симптоми като Мултиплекс на мононеврит.
Многофазен курс (дефиниция на EUVAS):
- Изолирана сцена: Първоначално измитият, локализиран стадий, продължаващ месеци до години без никакви или леки системни признаци.
- Ранен системен стадий: Всяка проява без орган или жизнена заплаха.
- Етап на генерализация: Бъбречно засягане или друга органозастрашаваща проява. Предимно внезапен преход към генерализиран стадий с тежки системни признаци (вж. По-горе).
- Промени в кожата и лигавицата (в 40-50% от случаите): Язвени или грануломатозни изменения на устните, езика, лигавицата на бузите, небцето, гърлото, евентуално перфорации. Везикуларни, папулонекротични, също уртикарни, улцериращи кожни промени, особено върху екстензорните страни на големите стави
- Тежък, животозастрашаващ етап на генерализация с бъбречна недостатъчност или отказ на друг жизненоважен орган.
- Огнеупорен етап: Прогресиращо заболяване без отговор на кортикостероиди или циклофосфамид.
лаборатория
- Левкоцитоза (10 000-20 000 левкоцити/μl) (понякога еозинофилия в кръвта и тъканите) Тромбоцитоза, анемия и хипергамаглобулинемия при Bl
- предимно прекомерно увеличение на ESR и С-реактивен протеин
- Откриване на циркулиращи имунни комплекси
- Откриване на антинеутрофилни цитоплазмени антитела (в 90%) с цитоплазмен флуоресцентен модел: c-ANCA; PR3-ANCA (най-често положителен), MPO-ANCA (10-20%).
- Ако бъбреците са засегнати, често има данни за антитела срещу LAMP-2.
хистология
Акцентирано около посткапиларните венули и по-големите съдове в кожата и подкожието |
Капилярите са пощадени или по-малко ангажирани |
периваскуларна левкоцитоклазия |
Увреждане на ендотелните клетки |
Фибрин в/в областта на стените на съдовете |
Периваскуларна екстравазация на еритроцитите |
Няма/лек оток в папиларната дерма |
Дегенерация на колаген с базофилни некротични лезии с различна степен, заобиколени от палисадни грануломи |
Няма значителен брой еозинофили |
Плазмени клетки или фибросклероза |
Реорганизация поради лимфоцитен васкулит |
Непряка имунофлуоресценция
диагноза
Откриването на анти-неутрофилни цитоплазмени антитела (ANCA) в серума срещу различни антигени, най-често срещу серин протеаза 3-PR3 в ELISA, е диагностично, с висока чувствителност и специфичност. ANA отрицателна. Получаване на биопсии от кожата или лигавицата.
За класификация трябва да се прилагат 2 от 4 критерия от критериите ACR (1990):
- Възпаление на носа и устата с язви и гноен секрет
- Бучки, инфилтрации или доказателства за каверни в ро-торакса
- Нефритна утайка от урина (еритроцитурия> 5 еритроцити/зрително поле или еритроцитни цилиндри)
- Биоптично доказано грануломатозно възпаление в стените на артериалните съдове или периваскуларно.
Диференциална диагноза
Усложнение (я)
Вътрешна терапия
- Ранна фаза/грануломатозна фаза/абортивна форма:
- Терапия с ко-тримоксазол (напр. Eusaprim forte): 160 mg/800 mg перорално два пъти дневно.
- Остра фаза (стандартна терапия):
- Циклофосфамид (напр. Ендоксан) и преднизолон (напр. Декортин Н) съгласно схемата FAUCI: Циклофосфамид 2- (4) mg/kg телесно тегло/ден и преднизолон 0,5-1 mg/kg телесно тегло/ден. Намаляване на преднизолон под прага на Кушинг (7,5 mg/ден) в рамките на 3-6 месеца.
След ремисия (титър на cANCA), болусна терапия с 15-20 mg циклофосфамид/ден на всеки 3-4 седмици.
Пещера! Защита на стомаха с перорално приложение на глюкокортикоиди!
Защита на пикочния мехур по време на терапия с циклофосфамид с уромитексан (напр. Mesna), обилно дневно количество за пиене (баланс!), Контрацепция, дългосрочни проверки на пикочния мехур, тъй като съществува риск от развитие на карцином на пикочния мехур. - Алтернативно: Циклоспорин А (Сандимун): 7-10 mg/kg телесно тегло/ден. Контрол на бъбречните стойности и кръвното налягане.
Метотрексат (напр. MTX) 15-25 mg/седмица i.m. Пещера! Редовни контроли на рН на креатинин и урина.
- Циклофосфамид (напр. Ендоксан) и преднизолон (напр. Декортин Н) съгласно схемата FAUCI: Циклофосфамид 2- (4) mg/kg телесно тегло/ден и преднизолон 0,5-1 mg/kg телесно тегло/ден. Намаляване на преднизолон под прага на Кушинг (7,5 mg/ден) в рамките на 3-6 месеца.
- Хронична фаза:
- Азатиоприн (напр. Imurek) 100-150 mg/ден перорално в комбинация с глюкокортикоиди като преднизолон (напр. Декортин Н) 1 mg/kg телесно тегло/ден. Намалете преднизолона под прага на Кушинг в следващия курс. Азатиоприн само постепенно се увеличава след ремисия до поддържаща доза от напр. По-ниски 50 mg/ден. Алтернативно метотрексат (напр. MTX) вижте по-горе.
- Силно остър ход:
- Плазмафереза в комбинация с горното имуносупресивна терапия.
- Алтернативно:
- Опити за терапия с прилагане на високи дози имуноглобулини (IVIG) при 30 g/ден в продължение на 5 дни i.v. или инфликсимаб показват обещаващи резултати при резистентни към лечение пациенти в най-новата литература.
Курс/прогноза
Ако не се лекува, GPA показва смъртност от 80% в рамките на 2 години. Рецидиви при 50-70% от всички пациенти за период от 10-15 години.
литература
- Borchers T et al. (2004) Нодуларен белодробен васкулит при дванадесетгодишно момче. Педиатър Пулмонол 37: 181-185
- Carnevale C et al. (2019) Прояви на глава и шия на грануломатоза с полиангиит: Ретроспективен анализ на 19 пациенти и преглед на литературата. Int Arch Otorhinolaryngol 23: 165-171.
- Douglas G et al. (2003) Грануломатоза на Вегенер при пациенти с ревматоиден артрит. J Ревматол 30: 2064-2069
- Esca SA и сътр. (1984) Грануломатоза на Вегенер. Дерматолог 35: 379-382
- Falk RJ и сътр. (2011) Грануломатоза с полиангиит (Wegener's): алтернативно име за грануломатоза на Wegener, Arthritis Rheum 63: 863-864
- Del Porto F et al. (2014) Granuloma annularis, разкриваща грануломатозата на Вегенер. Int J Immunopathol Pharmacol 27: 273-278
- Godman GC Churg J (1954) Грануломатоза на Вегенер. Патология и преглед на литературата. Arch Pathol (Чикаго) 58: 533
- Hoffmann GS et al. (1992) Грануломатоза на Вегнер: анализ на 158 пациенти. Ann Int Med 117: 619-621
- Klammer M et al. (2003) Първи прояви на болестта на Вегенер върху кожата. Дерматолог 54: 986-988
- Klinger H (1931) Гранични форми на носа периартериит. Франкфуртски вестник по патология (Висбаден) 42: 455-480
- McBride P (1897) Снимки на случай на бързо унищожаване на носа и лицето. J Laryngol Rhinol Otol (Лондон) 12: 64-66
- Popa ER и сътр. (2003) Връзката между Staphylococcus aureus и грануломатозата на Вегенер: съвременни знания и бъдещи насоки. Вътрешен Med 42: 771-780
- Ratzinger G et al. (2015) Васкулитното колело - алгоритмичен подход към кожния васкулит. JDDG 1092-1118
- Richter C et al. (1995) Лечение на анти-неутрофилни цитоплазматични антитела (ANCA) - асоцииран системен васкулит с високи дози интравенозен имуноглобулин. Clin Exper Immunol 101: 2-7
- Van der Woude FJ, Lobatto S, Permin H et al. (1985) Автоантитела срещу неутрофили и моноцити: Инструмент за диагностика и маркер на активността на заболяването при грануломатоза на Вегенер. Лансет 1: 425
- Wegener F (1936) За генерализирани, септични съдови заболявания. Verh Dtsch Path Ges 29: 202
- Wegener F (1939) За особена риногенна грануломатоза със специално участие на артериалната система и бъбреците. Принос към патологичната анатомия и общата патология (Йена) 102: 36-38
- Райт AC и др. (2015) Кожни прояви на детска грануломатоза с полиангиит: клиникопатологичен и имунопатологичен анализ. J Am Acad Dermatol 72: 859-867
Препоръчани статии
Изосорбид динитрат (ISDN) е лекарство с молекулярна формула C6H8N2O8 за лечение на ангина пектор.
Тинея на ръцете се локализира предимно от едната страна, по-късно и от двете страни.
Инхибитор на тирозин киназа за лечение на онкологични заболявания.
Хлорамбуцилът е цитостатично активно лекарство, орално, бифункционално алкилиращо азотно количество.
Препращаща статия (31)
Допълнителни статии (22)
Опровержение
Моля, попитайте вашия лекуващ лекар за окончателна и надеждна диагноза. Този уебсайт може да ви предостави само ръководство.
Автори
Последна актуализация на: 21.02.2020
Изисква се безплатна регистрация на специализирана група
Моля, влезте за достъп до всички статии и изображения.
Нашето съдържание е Достъпно само за членове на медицински специалисти. Ако вече сте регистрирани, моля влезте. В противен случай можете да се регистрирате безплатно сега.
Изисква се безплатна регистрация на специализирана група
Моля, попълнете задължителната си информация:
Потвърдете имейл адреса си или предоставете доказателства за членство в специализирана група.
Снимки (3)
Изображение любезно предоставено от: проф. Д-р мед. Питър Алтмайер
"Данни изображение височина =" 4016 "на данни, изображения, ИД =" 1720888 "данни образ-индекс = '0' данни образ-URL =" HTTPS: //cdn.altmeyers.org/media/W1siZiIsImltYWdlcy8yMDE3LzA3LzAxLzEzLzU1LzQ3LzVmOGRiNWZkLTUyZDUtNDViOS04YjAwLTEwMGRlODZmMWIxNC8xNzIwODg4LmpwZyJdLFsicCIsInRodW1iIiwiMjAwMHgyMDAwXHUwMDNlIl0sWyJwIiwid2F0ZXJtYXJrIl0sWyJwIiwiZW5jb2RlIiwianBnIl0sWyJwIiwianBlZ29wdGltIl1d/file .jpg? sha = 809d93b411585bf1 'data-image-width =' 6016 '>
Изображение любезно предоставено от: проф. Д-р мед. Питър Алтмайер
"Данни изображение височина =" 898 "на данни, изображения, ИД = '433201' данни образ-индекс = '1' данни образ-URL =" HTTPS: //cdn.altmeyers.org/media/W1siZiIsImltYWdlcy8yMDE3LzA3LzAxLzEyLzAwLzMxLzFmNGFmZTQ4LTA2ZGQtNDEyOS1iNTk1LTIwYWM5ZGM1Mzk1Yy80MzMyMDEuanBnIl0sWyJwIiwidGh1bWIiLCIyMDAweDIwMDBcdTAwM2UiXSxbInAiLCJ3YXRlcm1hcmsiXSxbInAiLCJlbmNvZGUiLCJqcGciXSxbInAiLCJqcGVnb3B0aW0iXV0/file .jpg? sha = 9c397b20fbf2b367 'data-image-width =' 1370 '>
"Данни изображение височина = '4256' данни образ-ID = '433202' данни образ-индекс = '2' данни образ-URL =" HTTPS: //cdn.altmeyers.org/media/W1siZiIsImltYWdlcy8yMDE3LzA3LzAxLzEyLzAwLzMxL2U2NGQ5NmExLWQ1OTctNGVhYi1iMWFiLTYwOTk4MzhjMThkMS80MzMyMDIuanBnIl0sWyJwIiwidGh1bWIiLCIyMDAweDIwMDBcdTAwM2UiXSxbInAiLCJ3YXRlcm1hcmsiXSxbInAiLCJlbmNvZGUiLCJqcGciXSxbInAiLCJqcGVnb3B0aW0iXV0/file .jpg? sha = 691cbd2317e183da 'data-image-width =' 2848 '>
- Болести на йонните канали - Altmeyers Encyclopedia - Department of Internal Medicine
- Синдром на Hypermobile Ehlers-Danlos - Енциклопедия на Алтмайер - Катедра по вътрешни болести
- Аутоимунен панкреатит, свързан с IgG4 - Енциклопедия на Altmeyers - Катедра по вътрешни болести
- Придобити хипотиреоидизъм - Altmeyers Encyclopedia - Department of Internal Medicine
- Хипертрофична кардиомиопатия - Енциклопедия на Altmeyers - Катедра по вътрешни болести