Грануломатоза с полиангиит - Енциклопедия на Altmeyers - Катедра по вътрешни болести

Автор: Професор доктор. мед. Питър Алтмайер

полиангиит

Последна актуализация на: 21.02.2020

Синоним (и)

Първи описател

определение

Редки, некротизиращи системен васкулит с предимно засягане на малките и средни съдове. Необолочни грануломи се развиват в областта на носа, устата и гърлото, както и в белите дробове. Засягането на бъбреците се установява в около 80% от случаите .

Интересно също

За ревматологията и дерматологията важен имуносупресивен цитостатичен агент (антиметаболит; F.

Поява/епидемиология

Честота: 0,5-3/100 000 жители/година. Разпространение: 5/100 000 жители/година. Панетнически, предимно сред представители на бялата раса.

Етиопатогенеза

  • Обсъждат се граноломатозен васкулит и дисфункция на левкоцитите.
  • Описани са показания за автоимунно заболяване чрез откриване на антитела срещу цитоплазмени структури в неутрофили и моноцити (ANCA).
  • Асоциацията с HLA-B8 и HLA-DR2 показва важността на генетичните фактори.
  • Патогенетично се обсъжда, че цитокините (интерлевкин-1, фактор на туморна некроза α) активират ендотелните клетки и гранулоцитите в хода на инфекция, с последствие от повишена адхезия на възпалителни клетки към ендотели на съдовата стена. Тъканно-токсичните медиатори (протеази, реактивни кислородни видове), синтезирани и освободени от гранулоцити и моноцити, след това водят до некротизиращи промени в съдовете.
  • Ролята на ANCA в процеса на активиране на гранулоцитите все още не е напълно изяснена, но има индикации, че антителата могат да увеличат образуването на кислородни радикали. Обсъжда се молекулярна имитация между целевите антигени ANCA и най-доброто. Адхезионни протеини на бактерии.

проявление

Възможно на всяка възраст, предимно 40-50. LJ; без предпочитание към пола.

Клинична картина

  • Класическа триада навън УНГ участие, белодробна манифестация и др. Засягане на бъбреците!
    • Първоначално най-вече развитие на болезнени или безболезнени, орални или назални или параназални язви с гноен или кървав синузит и ринит (Carnevale C et al. 2019)
    • Среден отит или мастоидит
    • Лошо общо състояние с висока температура
    • Участие на белите дробове с хемоптиза.
    • Бъбречно засягане под формата на имунен комплекс-отрицателен, често некротизиращ, екстракапилярен пролиферативен гломерулонефрит (бърз прогресиращ гломерулонефрит) с клинична картина на бързо прогресираща загуба на функция. Откриваеми са предимно интерстициални признаци на възпаление в бъбреците.
    • Участие на очите (клинично: "червено око" - еписклерит или склерит), слюнчените жлези, плеврата, сърцето, гениталния тракт, далака, стомашно-чревния тракт.
    • Кожа (мазна язва)
    • Засягането на ставите (полиартикуларна артралгия) и засягането на централната нервна система са описани с различни честоти.
    • В допълнение към ринит, отит, загуба на слуха, аносмия, болка в челюстта (гингивит), увеит, ретинит, орхит, артралгия, клиничните признаци могат да включват и неврологични симптоми като Мултиплекс на мононеврит.

Многофазен курс (дефиниция на EUVAS):

  1. Изолирана сцена: Първоначално измитият, локализиран стадий, продължаващ месеци до години без никакви или леки системни признаци.
  2. Ранен системен стадий: Всяка проява без орган или жизнена заплаха.
  3. Етап на генерализация: Бъбречно засягане или друга органозастрашаваща проява. Предимно внезапен преход към генерализиран стадий с тежки системни признаци (вж. По-горе).
    • Промени в кожата и лигавицата (в 40-50% от случаите): Язвени или грануломатозни изменения на устните, езика, лигавицата на бузите, небцето, гърлото, евентуално перфорации. Везикуларни, папулонекротични, също уртикарни, улцериращи кожни промени, особено върху екстензорните страни на големите стави
  4. Тежък, животозастрашаващ етап на генерализация с бъбречна недостатъчност или отказ на друг жизненоважен орган.
  5. Огнеупорен етап: Прогресиращо заболяване без отговор на кортикостероиди или циклофосфамид.

лаборатория

  • Левкоцитоза (10 000-20 000 левкоцити/μl) (понякога еозинофилия в кръвта и тъканите) Тромбоцитоза, анемия и хипергамаглобулинемия при Bl
  • предимно прекомерно увеличение на ESR и С-реактивен протеин
  • Откриване на циркулиращи имунни комплекси
  • Откриване на антинеутрофилни цитоплазмени антитела (в 90%) с цитоплазмен флуоресцентен модел: c-ANCA; PR3-ANCA (най-често положителен), MPO-ANCA (10-20%).
  • Ако бъбреците са засегнати, често има данни за антитела срещу LAMP-2.

хистология

Хистопатологичен алгоритъм на грануломатоза с полиангиит (най-ниският общ знаменател:курсив, Основни симптоми: получер) варира според Ratzinger et al. 2105
Акцентирано около посткапиларните венули и по-големите съдове в кожата и подкожието
Капилярите са пощадени или по-малко ангажирани
периваскуларна левкоцитоклазия
Увреждане на ендотелните клетки
Фибрин в/в областта на стените на съдовете
Периваскуларна екстравазация на еритроцитите
Няма/лек оток в папиларната дерма
Дегенерация на колаген с базофилни некротични лезии с различна степен, заобиколени от палисадни грануломи
Няма значителен брой еозинофили
Плазмени клетки или фибросклероза
Реорганизация поради лимфоцитен васкулит

Непряка имунофлуоресценция

диагноза

Откриването на анти-неутрофилни цитоплазмени антитела (ANCA) в серума срещу различни антигени, най-често срещу серин протеаза 3-PR3 в ELISA, е диагностично, с висока чувствителност и специфичност. ANA отрицателна. Получаване на биопсии от кожата или лигавицата.

За класификация трябва да се прилагат 2 от 4 критерия от критериите ACR (1990):

  1. Възпаление на носа и устата с язви и гноен секрет
  2. Бучки, инфилтрации или доказателства за каверни в ро-торакса
  3. Нефритна утайка от урина (еритроцитурия> 5 еритроцити/зрително поле или еритроцитни цилиндри)
  4. Биоптично доказано грануломатозно възпаление в стените на артериалните съдове или периваскуларно.

Диференциална диагноза

Усложнение (я)

Вътрешна терапия

  • Ранна фаза/грануломатозна фаза/абортивна форма:
    • Терапия с ко-тримоксазол (напр. Eusaprim forte): 160 mg/800 mg перорално два пъти дневно.
  • Остра фаза (стандартна терапия):
    • Циклофосфамид (напр. Ендоксан) и преднизолон (напр. Декортин Н) съгласно схемата FAUCI: Циклофосфамид 2- (4) mg/kg телесно тегло/ден и преднизолон 0,5-1 mg/kg телесно тегло/ден. Намаляване на преднизолон под прага на Кушинг (7,5 mg/ден) в рамките на 3-6 месеца.
      След ремисия (титър на cANCA), болусна терапия с 15-20 mg циклофосфамид/ден на всеки 3-4 седмици.
      Пещера! Защита на стомаха с перорално приложение на глюкокортикоиди!
      Защита на пикочния мехур по време на терапия с циклофосфамид с уромитексан (напр. Mesna), обилно дневно количество за пиене (баланс!), Контрацепция, дългосрочни проверки на пикочния мехур, тъй като съществува риск от развитие на карцином на пикочния мехур.
    • Алтернативно: Циклоспорин А (Сандимун): 7-10 mg/kg телесно тегло/ден. Контрол на бъбречните стойности и кръвното налягане.
      Метотрексат (напр. MTX) 15-25 mg/седмица i.m. Пещера! Редовни контроли на рН на креатинин и урина.
  • Хронична фаза:
    • Азатиоприн (напр. Imurek) 100-150 mg/ден перорално в комбинация с глюкокортикоиди като преднизолон (напр. Декортин Н) 1 mg/kg телесно тегло/ден. Намалете преднизолона под прага на Кушинг в следващия курс. Азатиоприн само постепенно се увеличава след ремисия до поддържаща доза от напр. По-ниски 50 mg/ден. Алтернативно метотрексат (напр. MTX) вижте по-горе.
  • Силно остър ход:
    • Плазмафереза ​​в комбинация с горното имуносупресивна терапия.
  • Алтернативно:
    • Опити за терапия с прилагане на високи дози имуноглобулини (IVIG) при 30 g/ден в продължение на 5 дни i.v. или инфликсимаб показват обещаващи резултати при резистентни към лечение пациенти в най-новата литература.

Курс/прогноза

Ако не се лекува, GPA показва смъртност от 80% в рамките на 2 години. Рецидиви при 50-70% от всички пациенти за период от 10-15 години.

литература

  1. Borchers T et al. (2004) Нодуларен белодробен васкулит при дванадесетгодишно момче. Педиатър Пулмонол 37: 181-185
  2. Carnevale C et al. (2019) Прояви на глава и шия на грануломатоза с полиангиит: Ретроспективен анализ на 19 пациенти и преглед на литературата. Int Arch Otorhinolaryngol 23: 165-171.
  3. Douglas G et al. (2003) Грануломатоза на Вегенер при пациенти с ревматоиден артрит. J Ревматол 30: 2064-2069
  4. Esca SA и сътр. (1984) Грануломатоза на Вегенер. Дерматолог 35: 379-382
  5. Falk RJ и сътр. (2011) Грануломатоза с полиангиит (Wegener's): алтернативно име за грануломатоза на Wegener, Arthritis Rheum 63: 863-864
  6. Del Porto F et al. (2014) Granuloma annularis, разкриваща грануломатозата на Вегенер. Int J Immunopathol Pharmacol 27: 273-278
  7. Godman GC Churg J (1954) Грануломатоза на Вегенер. Патология и преглед на литературата. Arch Pathol (Чикаго) 58: 533
  8. Hoffmann GS et al. (1992) Грануломатоза на Вегнер: анализ на 158 пациенти. Ann Int Med 117: 619-621
  9. Klammer M et al. (2003) Първи прояви на болестта на Вегенер върху кожата. Дерматолог 54: 986-988
  10. Klinger H (1931) Гранични форми на носа периартериит. Франкфуртски вестник по патология (Висбаден) 42: 455-480
  11. McBride P (1897) Снимки на случай на бързо унищожаване на носа и лицето. J Laryngol Rhinol Otol (Лондон) 12: 64-66
  12. Popa ER и сътр. (2003) Връзката между Staphylococcus aureus и грануломатозата на Вегенер: съвременни знания и бъдещи насоки. Вътрешен Med 42: 771-780
  13. Ratzinger G et al. (2015) Васкулитното колело - алгоритмичен подход към кожния васкулит. JDDG 1092-1118
  14. Richter C et al. (1995) Лечение на анти-неутрофилни цитоплазматични антитела (ANCA) - асоцииран системен васкулит с високи дози интравенозен имуноглобулин. Clin Exper Immunol 101: 2-7
  15. Van der Woude FJ, Lobatto S, Permin H et al. (1985) Автоантитела срещу неутрофили и моноцити: Инструмент за диагностика и маркер на активността на заболяването при грануломатоза на Вегенер. Лансет 1: 425
  16. Wegener F (1936) За генерализирани, септични съдови заболявания. Verh Dtsch Path Ges 29: 202
  17. Wegener F (1939) За особена риногенна грануломатоза със специално участие на артериалната система и бъбреците. Принос към патологичната анатомия и общата патология (Йена) 102: 36-38
  18. Райт AC и др. (2015) Кожни прояви на детска грануломатоза с полиангиит: клиникопатологичен и имунопатологичен анализ. J Am Acad Dermatol 72: 859-867

Препоръчани статии

Изосорбид динитрат (ISDN) е лекарство с молекулярна формула C6H8N2O8 за лечение на ангина пектор.

Тинея на ръцете се локализира предимно от едната страна, по-късно и от двете страни.

Инхибитор на тирозин киназа за лечение на онкологични заболявания.

Хлорамбуцилът е цитостатично активно лекарство, орално, бифункционално алкилиращо азотно количество.

Препращаща статия (31)

Допълнителни статии (22)

Опровержение

Моля, попитайте вашия лекуващ лекар за окончателна и надеждна диагноза. Този уебсайт може да ви предостави само ръководство.

Автори

Последна актуализация на: 21.02.2020

Изисква се безплатна регистрация на специализирана група

Моля, влезте за достъп до всички статии и изображения.

Нашето съдържание е Достъпно само за членове на медицински специалисти. Ако вече сте регистрирани, моля влезте. В противен случай можете да се регистрирате безплатно сега.

Изисква се безплатна регистрация на специализирана група

Моля, попълнете задължителната си информация:

Потвърдете имейл адреса си или предоставете доказателства за членство в специализирана група.

Снимки (3)

Изображение любезно предоставено от: проф. Д-р мед. Питър Алтмайер

"Данни изображение височина =" 4016 "на данни, изображения, ИД =" 1720888 "данни образ-индекс = '0' данни образ-URL =" HTTPS: //cdn.altmeyers.org/media/W1siZiIsImltYWdlcy8yMDE3LzA3LzAxLzEzLzU1LzQ3LzVmOGRiNWZkLTUyZDUtNDViOS04YjAwLTEwMGRlODZmMWIxNC8xNzIwODg4LmpwZyJdLFsicCIsInRodW1iIiwiMjAwMHgyMDAwXHUwMDNlIl0sWyJwIiwid2F0ZXJtYXJrIl0sWyJwIiwiZW5jb2RlIiwianBnIl0sWyJwIiwianBlZ29wdGltIl1d/file .jpg? sha = 809d93b411585bf1 'data-image-width =' 6016 '>

Изображение любезно предоставено от: проф. Д-р мед. Питър Алтмайер

"Данни изображение височина =" 898 "на данни, изображения, ИД = '433201' данни образ-индекс = '1' данни образ-URL =" HTTPS: //cdn.altmeyers.org/media/W1siZiIsImltYWdlcy8yMDE3LzA3LzAxLzEyLzAwLzMxLzFmNGFmZTQ4LTA2ZGQtNDEyOS1iNTk1LTIwYWM5ZGM1Mzk1Yy80MzMyMDEuanBnIl0sWyJwIiwidGh1bWIiLCIyMDAweDIwMDBcdTAwM2UiXSxbInAiLCJ3YXRlcm1hcmsiXSxbInAiLCJlbmNvZGUiLCJqcGciXSxbInAiLCJqcGVnb3B0aW0iXV0/file .jpg? sha = 9c397b20fbf2b367 'data-image-width =' 1370 '>

"Данни изображение височина = '4256' данни образ-ID = '433202' данни образ-индекс = '2' данни образ-URL =" HTTPS: //cdn.altmeyers.org/media/W1siZiIsImltYWdlcy8yMDE3LzA3LzAxLzEyLzAwLzMxL2U2NGQ5NmExLWQ1OTctNGVhYi1iMWFiLTYwOTk4MzhjMThkMS80MzMyMDIuanBnIl0sWyJwIiwidGh1bWIiLCIyMDAweDIwMDBcdTAwM2UiXSxbInAiLCJ3YXRlcm1hcmsiXSxbInAiLCJlbmNvZGUiLCJqcGciXSxbInAiLCJqcGVnb3B0aW0iXV0/file .jpg? sha = 691cbd2317e183da 'data-image-width =' 2848 '>