Функционален анализ на свързаните с Паркинсон мутации на LRRK2

Управление: PD Dr. Мариус Уефинг
Институт: Център Helmholtz Мюнхен/TU Мюнхен
Начална страница: www.helmholtz-muenchen.de

Литература:
Gloeckner et al. (2006), Hum. Mol. Genet., 15: 223-232
Gloeckner et al. (2007) Протеомика, 7: 4228-4234
Gloeckner et al. (2009), J. Neurochem., In press
Jaleel et al. (2007) Biochem. J. 405: 307-317
Mata et al. (2006) Trends Mol. Med., 12: 76-82
Smith et al. (2006), Nat. Невроски.9: 1231-1233
West el al. (2005) Proc. natl. Акад. Sci., 102: 16842-16847
West и сътр. (2007), Hum. Mol. Genet., 16: 223-232
Zimprich et al. (2004) Неврон, 44: 601-607

lrrk2


Функционален анализ на свързаните с Паркинсон мутации на LRRK2


Легенда:
(A) Показва структурата на домейна на LRRK2. LRR: богати на левцин повторения, Roc: “ras на сложни протеини” GTPase домейн, COR: “C-терминал на Roc” домейн, Kin: киназен домейн, WD40: WD40 пропелер домейн. Показани са две важни свързани с Паркинсон мутации: G2019S (Glycine 2019 to Serine) и I2020T (Isoleucine 2020 to Threonine). (B) Фосфорилиране на MAP киназа киназа MKK6 чрез LRRK2 варианти (Gloeckner et al., 2009). Мутацията G2019S, свързана с Паркинсон, показва три до четири пъти по-висока активност от дивия тип. K1906M е киназен неактивен контролен вариант. (C) Моделирането на протеиновата структура на LRRK2 киназния домен предполага, че мутацията G2019S води до конформационна промяна, която имитира активното състояние на киназата. Показва се наслагването на G2019S и структурата от див тип.