Еритромицин - Биология

бяло до жълто, кристално твърдо вещество без мирис [1]

Инхибиране на синтеза на бактериален протеин

Еритромицин е смес от структурно много подобни съединения, произведени от бактерии от рода Streptomyces, главно от Streptomyces erythreus, се формират. Поради своите антибиотични ефекти, еритромицин се използва като лечебно вещество.

Основният компонент е еритромицин А, открити са също до 5% еритромицин В и по-малко количество еритромицин С. Химически еритромицинът е един от гликозидите, фармакологично е един от макролидните антибиотици. Еритромицинът се използва за лечение на инфекции с грам-положителни микроби (стрептококи, стафилококи), анаеробни микроби (пропионибактерии, коринебактерии) и микоплазма.

история

През 1949 г. филипинският учен Абелардо Агилар изпраща проби от почвата от провинция Илоило до своя работодател, фармацевтичната компания Lilly. Там работна група, ръководена от Джеймс М. Макгуайър, изолира еритромицин като метаболитен продукт на Streptomyces erythreus (днес Saccharopolyspora erythraea). Търгувана като Ilosone ® от 1952 г., Lilly получи САЩ Американски патент 2 653 899 за това съединение. Пълният синтез на еритромицин е постигнат от Робърт Б. Удуърд и колеги през 1981 г. [6] [7] [8]

Механизъм на действие

Еритромицинът инхибира процеса на транслокация по време на транслация, който се катализира от фактора на удължаване EF-G. EF-G има функцията на GTPase, т.е.причинява GTP да се разпадне на GDP + Pi. Освободената енергия се използва за отделяне на свободните молекули на тРНК от рибозомата и по този начин тя дава възможност за движение. Липсата на фактор на удължаване предотвратява биосинтезата на протеини.

Еритромицинът действа срещу грам-положителни микроби, срещу няколко грам-отрицателни микроби (Bordetella, Legionella, Chlamydia), както и срещу микоплазма и някои рикетсии. Това е антибиотик с тесен спектър на действие.

Клинична информация

области на приложение

Спектърът на активност на еритромицин е сравним със спектъра на активност на някои пеницилини, което води до подобни области на приложение. Следователно, еритромицин може да се използва, ако има алергии към β-лактамни антибиотици или ако резистентността възпрепятства употребата им.

Пероралната терапия е показана за инфекциозни заболявания на ухото, носа и гърлото (отит на средното ухо, синузит), дълбоките дихателни пътища (бронхит, пневмония), конюнктивата, розата на раната (еризипела), дифтерията, тежките форми на заболяването, причинено от патогени, чувствителни към еритромицин Акне вулгарис и някои форми на уретрит. Когато (по-ефективно) не могат да се дават други антибиотици, напр. Б. при алергия към пеницилин, еритромицин е показан също за лечение на възпаление на фарингита или сливиците (тонзилит), скарлатина или сифилис.

Ако пероралното приложение не е възможно, еритромицин може да се прилага парентерално.

Еритромицинът се използва локално, по-специално за лечение на възпалителни форми на акне.

Еритромицин може също да се използва при нарушения на моториката и изпразване на стомаха, ако лекарствата от първа линия метоклопрамид и домперидон не се подобрят. Използването на еритромицин като прокинетично средство обаче се случва при условията на употреба извън етикета. Еритромицинът се свързва с мотилиновия рецептор дори в субантибиотични дози и по този начин насърчава стомашно-чревната перисталтика, отпуска пилорните мускули и координира двигателните дейности на стомаха и дванадесетопръстника. [9]

Взаимодействия и странични ефекти

Еритромицинът е инхибитор на цитохром Р450 3А4. [10] По този начин биотрансформацията на лекарства, които включват този ензим, напр. Б. Циклоспорин, Диазепам, Лидокаин, Варфарин u. v. а., нарушен, което води до натрупване на активни вещества и до засилване на основните и страничните ефекти. [11]

Еритромицинът се понася добре; най-честите нежелани реакции са леки стомашно-чревни разстройства. Много рядко се наблюдават анафилактични реакции, шум в ушите или предимно временна загуба на слуха или глухота.

Химическа и фармацевтична информация

Общото между еритромицините е 14-членен лактонов пръстен без двойни връзки (еритронолидна структура). Това е метилово разклонено при всеки втори атом С и е гликозидно свързано при С-6 с амино захарта дезозамин и при С-4 с неутрална захар (еритромицин А и В: кладиноза, еритромицин С и D: микароза).

Еритромицин А е слабо разтворим във вода и образува безцветни до леко жълтеникави кристали.

Еритромицините са стабилни, когато са сухи, но постепенно се разлагат в разтвор дори при стайна температура. При нагряване над 60 ° C и в кисели или алкални разтвори разграждането настъпва бързо. [3]

Структура на еритромицините Обща структура на еритромицин R1 R2

А.	-О	-CH3
Б.	-Н	-CH3
° С.	-О	-Н

Фармакокинетика

Еритомицин се екскретира главно в жлъчката с полуживот 1,5-2,5 часа. Следователно приложението е показано на всеки 6 часа. [12]

Соли и естери

Основата на еритромицин не е киселинно стабилна, така че за перорално лечение се използват или устойчиви на стомашен сок лекарствени форми, или киселинно-устойчиви производни на еритромицин: естерите на хидроксилната група при C-2 'на деоксамин, еритромицин стеарат и еритромицин естол етили додецил сулфатната сол на еритромицин пропионат, използвана в таблетки, капсули и суспензии. Естерите са пролекарства, тъй като свободната 2'-OH група на амино захарта е важна за връзката.

Водоразтворими соли като еритромицин лактобионат се използват за производството на парентерални дозирани форми.

Еритромицин като свободна основа се използва в препарати, които се използват външно, например в алкохолни разтвори, гел, крем или мехлеми (например за локална терапия на акне).

Други производни

Еритромицинът е водещото вещество в макролидните антибиотици. Чрез частичен синтез от еритромицин се получават 7-О-метил-еритромицин (кларитромицин) и еритромицин-9- (рокситромицин).

Заместеният с пръстен азитромицин се различава от еритромицин А по това, че структурата на еритронолида се удължава с въглероден атом между С-9 и С-10, карбонилната функция при С-10 се заменя с метиламино група (азалид).

Кларитромицин, рокситромицин и азитромицин също се използват като лекарства.

Търговски имена

AknedermEry (D), Aknefug-EL (D), Aknemycin разтвор/мехлем (D), Aknilox (CH), Erios (CH), Eryaknen (D, A, CH), Eryfluid (A), Erythrocin (A), Inderm (D), инфектомицин (D), меромицин (A), падиатроцин (D), Sanasepton (D), стимицин (D), многобройни генерични лекарства (D, A, CH)

Акнемицин емулсия/Плюс/Salbe (D, A, CH), Ecolicin (D), Isotrexin (D, A), Zineryt (D)

Erythrocin vet., Erythrocin, Erythromycinthiocyanat, Erytrotil