Емпаглифлозин (Jardiance)

Empagliflozin е инхибитор на SGLT2 и лекарството от Boehringer Ingelheim International GmbH е одобрено в ЕС за лечение на захарен диабет тип II. ATC кодът е A10BX12. Името на марката е Jardiance.

Информация

Новини: Проучвания/изследвания; Допускане
Опит, препоръки
Индикация/приложение/заболявания
Странични ефекти/нежелани ефекти/поносимост
Ефективност (вж. Съответните заболявания/проучвания)
Производител или разработчик: Boehringer Ingelheim, Eli Lilly and Company
ATC код: A10BX12
Група лекарства: инхибитори на SGLT2; Антидиабетни лекарства

Индикация/приложение/заболявания

Употреба на лекарството в (вижте там):

21.03.2014 г. CHMP препоръчва одобрение ... индикация
25 май 2014 г. Одобрение за емпаглифлозин в Европа за диабет тип 2
18.09.2015 Наркотикът намалява сърдечно-съдовите смъртни случаи
15.06.2016 г. Намален риск от прогресиращо бъбречно заболяване при диабет тип 2
14.11.2016 г. Диабет II: Намаляване на риска от сърдечно-съдова смърт
29.01.2017 г. Риск от сърдечно-съдова смърт: FDA Разширяване на одобрение; ЕС също разширява одобрението
4 юли 2017 г. Данните от EMPA-REG OUTCOME потвърждават профила на безопасност
14.11.2017 г. Намалява сърдечно-съдовата смърт при възрастни с диабет тип 2 и заболяване на периферните артерии
27.12.2017 г. хематокрит и Нивата на хемоглобина могат да повлияят на ефектите на лекарството
23.07.2018 г. Няма повишен риск от фрактури
05.10.2018 EASE Фаза III програма: Jardiance като добавка към инсулин при диабет тип 1 ... към статията
06.06.2018 EMPRISE (Реалният свят): по-нисък риск от сърдечна недостатъчност в сравнение с DPP-4 инхибиторите при T2D със и без сърдечно-съдови заболявания
17.11.2019 Актуализация на EMPRISE: Болнични престои поради сърдечна недостатъчност под Jardiance в сравнение с DPP-4 инхибитори и GLP-1 рецепторни агонисти
15 декември 2019 г. Физическо представяне при хронична сърдечна недостатъчност - данни от EMPERIAL-Намалено и EMPERIAL-Запазено
30.07.2020 г. Jardiance намалява риска от сърдечно-съдова смърт или прием в болница поради сърдечна недостатъчност във фаза III проучване при възрастни със и без диабет ... към статията
01.01.2020 г. Намалена актуализация на EMPEROR: Емпаглифлозин достига основната крайна точка при сърдечна недостатъчност с намалена фракция на изтласкване ... към статията
15.11.2020 г. ЕМПАТРОПИЗЪМ: Емпаглифлозин е ефективен при лечението на сърдечна недостатъчност, може да я обърне и да намали броя на болничните престои ... към статията
18.11.2020 г. Нови анализи от EMPA-REG-OUTCOME: Jardiance намалява риска от първи и повтарящи се сърдечно-съдови инциденти при възрастни с диабет тип 2 и установени сърдечно-съдови заболявания ... към статията

Диабет тип II: одобрение в Европа

CHMP (Комитет по лекарствените продукти за хуманна употреба) на Европейския орган за одобрение препоръчва Jardiance с активната съставка емпаглифлозин (10 mg и 25 mg таблетки) да бъде одобрен за лечение на захарен диабет тип 2.

индикация

Показанието ще бъде: Jardiance е показан за лечение на захарен диабет тип 2 за подобряване на контрола на кръвната захар при възрастни като:

Монотерапия, когато диетата и упражненията сами по себе си са недостатъчни за постигане на адекватен контрол на кръвната захар при пациенти, които не могат да приемат метформин;

В комбинация с други лекарства за понижаване на кръвната захар, включително инсулин, когато те, заедно с диета и упражнения, не могат да осигурят адекватен контрол на кръвната захар.

Кандидатът за емпаглифлозин е Boehringer Ingelheim International GmbH.

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции на емпаглифлозин са

Хипогликемия (в комбинация със сулфонилурейни производни или инсулин),
Инфекции на гениталните и пикочните пътища,
Сърбеж и
повишено уриниране.

Като част от одобрението трябва да се приложи план за фармакологична бдителност за Jardiance.

Одобрение за емпаглифлозин в Европа

Европейската комисия одобри Jardiance от Boehringer Ingelheim и Eli Lilly в Европа за лечение на диабет тип II.

Jardiance (с активното вещество емпаглифлозин) принадлежи към новия клас инхибитори на натрий-глюкоза-ко-транспортер 2 (SGLT2) и представлява таблетка, която трябва да се приема веднъж дневно. Лекарството може да се използва самостоятелно, ако метформинът не е подходящ, или с други лекарства за понижаване на кръвната захар, като инсулин.

ефикасност

Одобрението се основава на програма за клинично изпитване, която включва повече от 13 000 пациенти. Резултатите показаха, че емпаглифлозин 10 и 25 mg води до значително намаляване на нивата на кръвната захар и клинично значимо намаляване на телесното тегло и кръвното налягане.

Има голям интерес към инхибиторите на SGLT2, които премахват излишната глюкоза в урината чрез блокиране на реабсорбцията на глюкоза от бъбреците.

Лекарството за диабет намалява сърдечно-съдовата смъртност

18 септември 2015 г. Eli Lillys и Boehringer Ingelheim's Jardiance е първото лекарство за диабет, което показва значително намаляване на сърдечно-съдовите смъртни случаи в специално проучване на резултатите.

Според проучването EMPA-REG OUTCOME с над 7000 пациенти, активната съставка емпаглифлозин значително намалява риска от сърдечно-съдова смъртност с 38%, когато лекарството е добавено към стандартната терапия при диабетици тип II с висок риск от сърдечно-съдови събития.

Лекарството веднъж дневно също намалява общия риск от нефатален инфаркт или инсулт или смърт от сърдечно-съдови причини с 14%, като същевременно намалява общата смъртност с 32% и хоспитализация от сърдечна недостатъчност с 35%.

Намалява риска от прогресиращо бъбречно заболяване при диабет тип 2

15 юни 2016 г. Нови данни показват, че Jardiance (емпаглифлозин) при добавяне към стандартна терапия при възрастни с диабет тип 2 с установено сърдечно-съдово заболяване намалява риска от развитие или влошаване на бъбречно заболяване с 39% в сравнение с плацебо.

В сравнение с плацебо Jardiance доведе до следните статистически значими промени:

55% намаление при започване на бъбречна заместителна терапия (като диализа);
44% намаление на удвояването на креатинина (отпадъчен продукт, който обикновено се филтрира през бъбреците) в кръвта и
38% намаляване на прогресията до макроалбуминурия (много високи концентрации на протеинов албумин в урината).
Емпаглифлозин причинява по-бавен спад в бъбречната функция.

Терапията също значително забавя спада на бъбречната функция с течение на времето в сравнение с плацебо. Повечето от пациентите в това проучване (EMPA-REG OUTCOME) вече са били на препоръчаното стандартно лечение за бъбречно заболяване при диабет тип 2.

Постоянното намаляване на риска при бъбречните резултати се наблюдава при възрастни с нарушена бъбречна функция или повишени нива на урина в албумина в началото на проучването и при такива без, според post-hoc анализ на подгрупата.

Диабет II: Намаляване на риска от сърдечно-съдова смърт

14.11.2016 г. Boehringer Ingelheim и Eli Lilly and Company представиха нови данни на научните сесии на Американската кардиологична асоциация през 2016 г., показващи, че Jardiance (емпаглифлозин) постоянно намалява риска от сърдечно-съдова смърт в сравнение с плацебо, независимо от вида на сърдечно-съдовите заболявания, когато се добавят към стандартните грижи за възрастни с диабет тип 2 и сърдечно-съдови заболявания.

Резултатите са част от основното проучване на EMPA-REG OUTCOME. В post-hoc анализа субектите са групирани въз основа на вида на сърдечно-съдовите заболявания в началото (инфаркт на миокарда, инсулт, сърдечна недостатъчност, предсърдно мъждене и съществуващо заболяване на периферните артерии).

По-нисък процент на сърдечно-съдова смърт е наблюдаван в групата с емпаглифлозин, независимо от вида на сърдечно-съдовите заболявания. Наблюдаваните нежелани реакции са в съответствие с известния профил на безопасност на лекарството.

ИЗХОД НА EMPA-REG

EMPA-REG OUTCOME е дългосрочно, многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, включващо повече от 7000 пациенти от 42 държави с диабет тип 2 и установено сърдечно-съдово заболяване.

Проучването оценява ефекта на Jardiance (10 mg или 25 mg веднъж дневно), добавен към стандартните грижи в сравнение с плацебо + стандартните грижи (средства за понижаване на глюкозата и сърдечно-съдови лекарства - включително за кръвно налягане и холестерол). Първичната крайна точка беше определена като времето до настъпване на сърдечно-съдова смърт, нефатален миокарден инфаркт или нефатален инсулт.

Риск от сърдечно-съдова смърт: FDA разширява одобрението при диабет II

12/02/2016 Американската администрация по храните и лекарствата днес одобри нова индикация за Jardiance (емпаглифлозин) за намаляване на риска от сърдечно-съдова смърт при възрастни пациенти със захарен диабет тип 2 и сърдечно-съдови заболявания.

ЕС също разширява одобрението

29.01.2017 г. Европейската комисия одобри и актуализация на етикета Jardiance (Empagliflozin).

Според Центровете за контрол и превенция на заболяванията смъртността от сърдечно-съдови заболявания е 70% по-висока при възрастни с диабет в сравнение с тези без диабет, а пациентите с диабет са намалили до голяма степен продължителността на живота поради преждевременна сърдечно-съдова смърт.

Сега лекарството е показано в ЕС за лечение на възрастни с недостатъчно контролиран захарен диабет тип II (T2D) като добавка към диетата и упражненията.

Одобрената информация за продукта вече включва данни за намаляване на риска от сърдечно-съдова (CV) смърт при пациенти с T2D и установена болест на сърцето в допълнение към данните за подобряване на контрола на кръвната захар.

Актуализираният етикет на ЕС вече включва резултати от проучването EMPA-REG OUTCOME, което показа, че емпаглифлозин намалява риска от смърт от сърдечно-съдови заболявания с 38% в сравнение с плацебо при пациенти с T2D и установено CV заболяване.

Данните също така показват, че лекарството значително намалява риска от първичната крайна точка на смърт от сърдечно-съдови заболявания, нефатален инфаркт или нефатален инсулт с 14% в сравнение с плацебо при лечение на възрастни с T2D и установена CV -Болестта беше добавена. Не са наблюдавани статистически значими разлики в рисковете от нефатални инфаркти или нефатални инсулти, пише Boehringer Ingelheim.

Данните от EMPA-REG OUTCOME потвърждават профила на безопасност

4 юли 2017 г. Анализ на обобщените данни за безопасност от 15 проучвания плюс 4 разширени проучвания с над 12 500 възрастни с диабет тип 2 показа, че лечението с таблетки Jardiance (активна съставка емпаглифлозин) (10 mg или 25 mg) се понася добре в сравнение към плацебо.

Анализ, публикуван в „Напредък в терапията“, който изследва данните от EMPA-REG OUTCOME, показва, че лекарството намалява риска от сърдечно-съдова смърт с 38% спрямо плацебо при пациенти с диабет тип 2 и установено сърдечно-съдово заболяване, когато се добавят към стандартните грижи (включително средства за понижаване на глюкозата и сърдечно-съдови лекарства). Общият профил на безопасност на емпаглифлозин в EMPA-REG OUTCOME е в съответствие с този от предишните проучвания и настоящата техническа информация, пише Boehringer Ingelheim.

Събраните данни за публикувания сега анализ включват 15 рандомизирани фаза I-III плюс 4 удължени проучвания при възрастни с диабет тип 2, тези с плацебо (N = 4,203), Jardiance 10 mg (N = 4,221) или 25 mg (N = 4,196) са лекувани. Нежеланите събития са оценени при хора, които са получили поне една доза от лекарството или плацебо.

Анализът показва, че честотата на нежелани събития, сериозни нежелани събития, сериозни нежелани събития и нежелани събития, водещи до прекратяване на терапията, не са по-високи при лекувани с Jardiance възрастни в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо.

Ампутации

Честотата на ампутации на долните крайници е сходна при всички лекувани групи (1,1%). В EMPA-REG ИЗХОД, делът на хората с ампутации на долните крайници е сходен между групата на плацебо (1,8%) и групата empaglifloz (1,9%).

При обединения анализ на данните честотата на други събития, които могат да бъдат свързани с ампутация (т.е. събития на периферни артериални заболявания, синдром на диабетно стъпало, съответни инфекции и рани), е сходна между групите.

Счупени кости и Инфекции

Честотата на костни фрактури също е сходна във всички групи на лечение (съответно 2,9, 2,8 и 2,5 процента при плацебо, Jardiance 10 mg и 25 mg).

Пациентите, лекувани с Jardiance 10 mg и 25 mg (съответно 6,1 и 6,0%), имат по-висока честота на генитални инфекции в сравнение с плацебо (1,6%). Честотата на свързаните с инфекции на пикочните пътища събития е сходна при лекуваните групи (14,5-15,1%).

Намалява сърдечно-съдовата смърт при възрастни с диабет тип 2 и заболяване на периферните артерии

14.11.2017 г. Нови данни от EMPA-REG OUTCOME показват, че емпаглифлозин (Jardiance) намалява риска от сърдечно-съдова смърт при добавяне към стандартното лечение за възрастни с диабет тип 2 и заболяване на периферните артерии в сравнение с плацебо.

Болест на периферните артерии

В началото на проучването 21 процента от над 7 000 участници в проучването EMPA-REG OUTCOME вече са имали заболяване на периферните артерии. Анализът при тази група пациенти показа, че емпаглифлозин в сравнение с плацебо в допълнение към стандартното лечение:

Намалява риска от сърдечно-съдова смърт с 43 процента,
Смъртността от всички причини е намалена с 38%, а хоспитализациите от сърдечна недостатъчност са намалени с 44%,
Намален риск за съставната крайна точка от сърдечно-съдова смърт, нефатален инфаркт на миокарда или нефатален инсулт с 16%,
Намалява риска от ново или влошаващо се бъбречно заболяване, наречено нефропатия, с 46 процента.
Като цяло сърдечно-съдовите и бъбречните ефекти, наблюдавани при пациенти с периферна артериална болест, са в съгласие с предварително съобщените резултати за цялата популация на проучването EMPA-REG ИЗХОД.

Странични ефекти и ампутации

Общите нежелани реакции и сериозните нежелани реакции между емпаглифлозин и плацебо са балансирани при възрастни със и без заболяване на периферните артерии.

Хематокрит и Нивата на хемоглобина могат да повлияят на ефектите на лекарството

27 декември 2017 г. Намаляването на риска от сърдечно-съдова (CV) смърт от емпаглифлозин (Jardiance) е най-силно повлияно от промените в стойностите на хематокрита и хемоглобина, според проучване, публикувано в Diabetes Care.

Д-р Silvio E. Inzucchi от Йейлския университет и колеги оценяват ефектите от потенциални влияещи фактори, идентифицирани post hoc, върху риска от CV смърт с емпаглифлозин в сравнение с плацебо при участници в проучването EMPA-REG-OUTCOME, в проучване 7020 Участваха пациенти с диабет тип 2 и установени сърдечно-съдови заболявания.

Изследователите установяват, че промените в нивата на хематокрит и хемоглобин от изходно ниво съответно до 51,8 и 48,9%, са повлияли ефекта на емпаглифлозин върху риска от сърдечно-съдова смърт в сравнение с плацебо. Пикочна киселина, плазмена глюкоза на гладно и хемоглобин А1c показват леки медиационни ефекти (максимум 29,3%).

EMPRISE (Real-World): по-нисък риск от сърдечна недостатъчност в сравнение с DPP-4 инхибиторите при T2D със и без сърдечно-съдови заболявания

6.11.2018 г. Първи резултати от практическото проучване EMPagliflozin-CompaRative EffectIveness and SafEty (EMPRISE) показват, че Jardiance (активното вещество е емпаглифлозин) с 44% относително намаляване на риска по време на хоспитализация за сърдечна недостатъчност (HHF) в сравнение с дипептидил пептидаза-4 (DPP- 4) инхибитори в рутинната клинична практика в САЩ.

Анализът EMPRISE на данни от около 35 000 души с диабет тип 2 (август 2014 г. - септември 2016 г.) потвърждава резултатите от проучването EMPA-REG OUTCOME, което показва относително намаляване на риска от 35% за HHF (вторична крайна точка) с Jardiance в сравнение с плацебо при хора с диабет тип 2 и установени сърдечно-съдови заболявания - прилага се в допълнение към стандартните грижи.

Актуализация на EMPRISE: Прием в болница за сърдечна недостатъчност с Jardiance в сравнение с DPP-4 инхибиторите и GLP-1 рецепторните агонисти

17.11.2019 Нов междинен анализ на тригодишните данни от реалното проучване EMPRISE за ефикасност показва, че Jardiance (емпаглифлозин) намалява риска от хоспитализация поради сърдечна недостатъчност с 41% в сравнение с инхибиторите на DPP-4 и един със 17% Риск в сравнение с GLP-1 рецепторните агонисти и подобен риск, свързан с нефатални атеросклеротични сърдечно-съдови събития.

Физическо представяне при хронична сърдечна недостатъчност - данни от EMPERIAL-Намалено и EMPERIAL-Запазено

15 декември 2019 г. Boehringer Ingelheim и Eli Lilly обявиха нови резултати от EMPERIAL-намаляваните и EMPERIAL-запазените проучвания, които се отнасят до функционални крайни точки за Jardiance (активно вещество емпаглифлозин) при възрастни с хронична сърдечна недостатъчност с намалена или задържана фракция на изтласкване.

И в двете проучвания няма значителна промяна в изпълнението на упражненията с Jardiance в сравнение с плацебо от изходното ниво до 12-та седмица, измерено чрез шестминутния тест за ходене, което беше основната крайна точка на проучванията.