Emend получава конкуренция

Берлин - Американската агенция за лекарства FDA одобри ново лекарство за лечение на гадене и повръщане във връзка с химиотерапия: Varubi съдържа активната съставка ролапитант, която подобно на апрепитант и фосапрепитант е антагонист на неврокининовия рецептор NK1.

Varubi е одобрен за профилактика на забавено гадене и повръщане, причинени от химиотерапия. Таблетките трябва да се дават в комбинация с други антиеметици: 180 mg един до два часа преди началото на химиотерапията.

Производителят Tesaro представи три проучвания, при които комбинацията от ролапитант/гранисетрон/дексаметазон е сравнена с плацебо/гранисетрон/дексаметазон. 2800 пациенти са получили силно еметогенна химиотерапия (цисплатин или антрациклин/циклофосфонамид) или умерено еметогенна химиотерапия.

Повръщането се наблюдава по-рядко в групата на верумите и спешното лекарство също трябва да се дава по-рядко. Ползата е между 0 и 17 процентни пункта, в зависимост от проучването и цикъла. Най-честите нежелани реакции включват неутропения, хълцане, загуба на апетит и световъртеж. Rolapitant също инхибира CYP2D6, така че невролептичният тиоридазин не трябва да се приема едновременно. Биоеквивалентността между интравенозно и перорално приложение е демонстрирана в проучване със 120 здрави доброволци.

Индуцираното от химиотерапия гадене може не само да доведе до физически проблеми като дехидратация, недохранване и загуба на тегло, но и да застраши терапията. Комплексът е разделен на две фази: острата реакция през първите 24 часа се медиира чрез серотонинови рецептори от типа 5-НТ3; тук сетроните се използват за лечение. В късната фаза, която може да продължи до 120 часа след началото на терапията, NK1 рецепторите играят роля: свързването на вещество Р с рецептора на клетките в центъра за повръщане предизвиква гадене.

Според Tesaro късната реакция е подценена: Докато около 35% от пациентите и лекарите съобщават за гадене в острата фаза, има значително несъответствие в по-късната фаза: само 24% от лекарите, но 52% от пациентите съобщават за съответни симптоми. Повръщането се появява в острата фаза според информация от 17 процента от лекарите и 13 процента от пациентите; в късната фаза 15% от лекарите виждат проблема, но 28% от пациентите.

Това е в съответствие с резултатите от проучванията: между 30 и 53 процента от пациентите са получавали спешни лекарства в късната фаза или са повръщали. Tesaro вижда значителна терапевтична разлика и очаква продажби до 1,2 милиарда долара на цена от 300 (IV) или 450 (орално) щатски долара на доза.

Emend е одобрен за подобна индикация в тази страна от 2003 г.: Препаратът от производителя MSD Sharp & Dohme се използва за предотвратяване на остро и забавено гадене и повръщане при силно еметогенна химиотерапия на база цисплатин и за предотвратяване на гадене и повръщане при умерено еметогенна химиотерапия, във всеки случай при Възрастен.

Един час преди началото на химиотерапията, 125 mg се прилага перорално в комбинация с кортикостероид и 5-НТ3 антагонист; 80 mg всеки на 2 и 3 ден. Като алтернатива може да се даде сестринският продукт Ivemend, който съдържа фосапрепитант като пролекарство. 150 mg се дава като IV инфузия. дава се над 20 до 30 минути, също в подходящата комбинация.

Апрепитант е инхибитор на CYP3A4; съответно има многобройни взаимодействия и противопоказания, например с циклоспорин, такролимус, сиролимус, еверолимус, алфентанил, дихидроерготамин, ерготамин, фентанил и хинидин.

Според доклада за лекарствени средства през 2013 г. е имало 160 000 рецепти на Emend на стойност 12 милиона евро. Ivemend играе подчинена роля. С 460 000 дневни терапевтични дози (DDD), Emend е наравно с Vergentan (ализаприд). Допаминовият антагонист също е одобрен за профилактика и терапия на гадене и във връзка с цитостатична терапия или лъчение.

Ondansetron достига до един милион DDD, Granisetron до 410 000 DDD, Palonosetron до 110 000 DDD, Ivemend до 50 000 DDD. H1 антихистамините обикновено са одобрени срещу гадене и повръщане от различен произход, като дименхидринат, дифенхидрамин, флунаризин и цинаризин, добавят до 16,3 милиона DDD, а хистаминовият аналог бетахистин до 55,6 милиона DDD. Мускариновият антагонист скополамин има TTS от 34 000 DDD. Тези препарати се използват и независимо от терапията на рака.

Патентът за Emend продължава до 2019 г., компанията-майка на MSD Merck реализира повече от 500 милиона долара продажби с Emend през 2013 г. В САЩ продължава спор за патент с дъщерното дружество на Fresenius Kabi.