Четирима новодошли през декември 2012 г.

От Brigitte M. Gensthaler, Kerstin A. Gräfe и Sven Siebenand/Окончателно изблик в края на годината: Четири нови вещества излязоха на германския пазар през декември. Те включват антидиабетното лекарство дапаглифлозин, лекарственото средство AMD aflibercept, както и брентуксимаб ведотин и пиксантрон, две лекарства за пациенти с рецидивиращ лимфом. През 2012 г. в Германия са въведени само 19 нови активни съставки.

Свързаната с възрастта дегенерация на макулата (AMD) засяга предимно възрастни хора, около всеки втори човек на възраст от 80 години. Прави се разлика между сухата (неексудативна) и мократа (ексудативна) форма. Понастоящем сухата форма не се лекува, но обикновено се развива бавно.

"width =" 250 "height =" 208 "/>

Четири победи: И четирите нови активни съставки, които се появиха на пазара през декември, представляват терапевтичен напредък по свой начин - някои повече, други по-малко.

Снимка: Fotolia/Леонардо Франко

Основният проблем е спонтанната промяна в по-агресивната, влажна форма на заболяването, която, ако не се лекува, може бързо да доведе до загуба на зрение. От хороидеята (хориоидеята) в областта на макулата, патологично променените нови кръвоносни съдове растат в ретината. Кръв и течност изтичат от тези ненормални съдове, които проникват в околната тъкан на ретината и причиняват огромно увреждане на зрителните клетки там. Неконтролираният растеж на патологично променените кръвоносни съдове се благоприятства от съдовия ендотелен растежен фактор VEGF. Все още не е ясно защо това внезапно се увеличава. Типични симптоми на заболяването са замъглено зрение, намалено зрение, изкривяване на предмети и линии и сляпо петно в центъра на зрителното поле.

Aflibercept

Една година след одобрението на САЩ, слетият протеин aflibercept (Eylea ® 40 mg/ml инжекционен разтвор във флакон, Bayer) също е въведен в Европа за лечение на неоваскуларна (мокра) AMD в средата на декември. Следователно предишният стандарт на терапия - лекарствата ранибизумаб (Lucentis ®) и пегаптаниб (Macugen ®), както и бетацизумаб (Avastin ®), които също са одобрени за това показание, ще имат конкуренция.

"width =" 220 "height =" 248 "/>

VEGF рецептори: При влажна AMD неконтролираният растеж на патологично променените кръвоносни съдове се насърчава от съдовия ендотелен растежен фактор VEGF.

Aflibercept е слет протеин, направен от фрагменти от извънклетъчните домейни на човешки VEGF рецептори 1 и 2 и Fc част от човешки IgG1. Антителата са специално формулирани като изо-осмотичен инжекционен разтвор в стъкловидното тяло на окото (интравитреална инжекция). Aflibercept се свързва с VEGF-A и плацентарния растежен фактор PlGF с по-висок афинитет от техните естествени рецептори. Това инхибира свързването и активирането на свързаните рецептори.

Лечението започва с три инжекции всеки месец, последвани от една инжекция на всеки два месеца. В зависимост от отговора на терапията, инжекциите могат да се правят по-рядко след една година.

Одобрението се основава на положителните резултати от две клинични проучвания фаза III (VIEW 1 и VIEW 2) с 2412 пациенти. И двете проучвания разглеждат ефекта на интравитреалната инжекция върху поддържането и подобряването на зрението. Aflibercept се изследва в доза от 0,5 mg или 2,0 mg на месец и 2,0 mg на всеки два месеца (след начална фаза от три инжекции на интервали от месец). За сравнение е изследвано интравитреално лечение с ранибизумаб в месечна доза от 0,5 mg. Първичната крайна точка е делът на пациентите, които поддържат или подобряват зрението си след 52 седмично лечение (по-малко от 15 букви, загубени на стандартна тестова диаграма). Статистически той беше тестван за не-малоценност. Проучванията показват, че aflibercept, когато се използва на всеки два месеца (след три месечни първоначални лечения) е толкова ефективен, колкото ранибизумаб за инжекции, когато се използва ежемесечно (95,1% за 2 mg aflibercept на всеки два месеца; 94,4% за 0,5 mg Ранибизумаб месечно).

Профилът на безопасност също беше сравним. Най-честите нежелани реакции (> 5,0 процента) при пациенти с афлиберцепт са конюнктивален кръвоизлив, катаракта, болка в окото, отлепване на стъкловидното тяло, помътняване на стъкловидното тяло и повишено вътреочно налягане. Сериозните нежелани реакции включват ендофталмит (инфекция в окото), травматична катаракта (помътняване на лещата поради нараняване) и временно повишаване на вътреочното налягане. Поради това се препоръчва повишено внимание при пациенти с лошо контролирана глаукома. Aflibercept не трябва да се инжектира, докато вътреочното налягане е 30 mmHg или по-високо. По принцип трябва да се наблюдават както вътреочното налягане, така и перфузията на главата на зрителния нерв. Както при други интравитреални анти-VEGF лечения, употребата на aflibercept и в двете очи не е проучена. В противен случай се прилагат и ограниченията, приложими за сравними лечения на AMD, като прекъсване на терапията в случай на разкъсване на ретината или своевременно оттегляне преди планирана вътреочна процедура.

Употребата по време на бременност и кърмене не се препоръчва. Aflibercept е противопоказан при пациенти, които са алергични към активното вещество или към някоя от останалите съставки. Освен това препаратът не трябва да се използва при пациенти, които имат или има съмнения за очни или периокуларни инфекции, или при пациенти с тежко възпаление на окото.

В допълнение към индикацията за мокра AMD, в момента продължават проучвания на фаза III с афлиберцепт (VEGF Trap-Eye) за лечение на диабетно-макуларен оток (DME) и хориоидална неоваскуларизация (mCNV), причинени от тежка късогледство (късогледство). Заявлението за одобрение за индикацията „запушване на централната вена на ретината“ (ZVV) вече е подадено в Европа.

Предварителна оценка: стъпкова иновация

Брентуксимаб ведотин

През декември 2012 г. на пазара излязоха две нови лекарства за пациенти с рецидивиращ лимфом: брентуксимаб ведотин и пиксантрон дималеат.

Брентуксимабведотин (Adcetris® 50 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор, Takeda Pharma) е конюгат антитяло-лекарство, класифициран като лекарство сирак през януари 2009 г. Конюгатът се състои от моноклонално антитяло, по-точно химерен имуноглобулин G1, който е насочен срещу повърхностни молекули CD30, и цитостатичен монометил ауристатин Е (MMAE), който пречи на микротубулния апарат на клетката. MMAE е ковалентно свързан с антитялото чрез линкер.

Раковото лекарство е одобрено за възрастни с рецидивирал или рефрактерен CD30-позитивен лимфом на Ходжкин, които вече са имали автоложна трансплантация на стволови клетки (ASCT) или поне две други терапии. Използва се и при възрастни с рецидивирал или рефрактерен системен анапластичен едроклетъчен лимфом (sALCL). И в двата случая препоръчителната доза е 1,8 mg/kg телесно тегло на всеки три седмици. Лекарството се прилага като интравенозна инфузия за 30 минути, никога като болус.

In vivo антитялото действа като специфичен носител: той довежда цитостатичното лекарство точно до целта си. Това е възможно, тъй като клетките на двата вида лимфоми експресират CD30 молекули на повърхността си, независимо от стадия на заболяването или състоянието на трансплантация. Конюгатът на антитялото се свързва точно с CD30 и целият комплекс се поема в клетката. Там цитостатикът се отделя и може да се свърже с тубулин. Нарушаването на микротубулния апарат прекъсва клетъчния цикъл и по този начин води до клетъчна смърт (апоптоза) на CD30-положителната лимфомна клетка.

Различни изследвания показват, че механизмът на действие действа in vivo. В проучване фаза II, брентуксимаб ведотин е тестван при 102 пациенти с рецидивиращ или рефрактерен ходжкинов лимфом. Всички преди това са имали ASCT и всички са имали тумора, експресиращ CD30 антигена. Три четвърти от пациентите са отговорили изцяло или частично (т.нар. Обективна степен на отговор) и туморната тежест е намаляла с 94%. Една трета от пациентите са постигнали пълна ремисия. Средната обща преживяемост е била 27 месеца.

Според проучване от фаза I и други наблюдения, 54 процента от пациентите на Ходжкин, които все още не са имали ASCT, са постигнали обективен отговор. Всеки пети отговори напълно.

Резултатите от отворено проучване с фаза II с едно рамо с 58 пациенти с тип ALCL лимфом са също толкова добри. Обективният процент на отговор е 86 процента и е продължил средно от 13 месеца. 59 процента дори са имали пълна ремисия. Натоварването с тумори намаля при почти всички от тях.

Недостатъкът: при почти всеки пети пациент нежеланите реакции доведоха до прекратяване на лечението с брентуксимаб ведотин. Най-честите нежелани реакции са периферна невропатия, умора, гадене, повръщане и диария, неутропения, треска и инфекции на горните дихателни пътища. Наблюдавани са и следните сериозни нежелани реакции: тромбоцитопения, запек, хипергликемия, демиелинизираща полиневропатия, синдром на туморен лизис (поради масивно разпадане на клетки при бързо пролифериращи тумори или високо туморно натоварване) и синдром на Stevens-Johnson, животозастрашаваща алергична реакция към кожата и лигавиците.

Информацията за продукта също предупреждава за прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ). Това рядко демиелинизиращо заболяване на централната нервна система може да доведе до смърт. Когнитивните, неврологичните или психиатричните промени могат да показват ПМЛ.

Европейската агенция по лекарствата EMA одобри брентуксимабведотин при определени условия. Тя очаква нови доказателства за ползите от терапията и ще оценява цялата информация поне веднъж годишно.

Предварителна оценка: скок иновация

С Pixantrone dimaleate (Pixuvri ® 29 mg, прах за концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор, CTI Life Sciences), друг цитостатичен агент за интравенозно приложение излезе на пазара през декември. Той е одобрен за монотерапия при възрастни с многократно рецидивиращи или рефрактерни агресивни неходжкинови В-клетъчни лимфоми (NHL). NHL е рак на лимфната тъкан, който засяга специфично В лимфоцити (В клетки).