Бромазепам

Бромазепам е един от бензодиазепините с дълготрайни ефекти и се използва за терапия на остри и хронични състояния на напрежение, възбуда и тревожност.

приложение

Активната съставка бромазепам е показана за симптоматично лечение на остри и хронични състояния на напрежение, възбуда и тревожност. Бромазепам може да се използва и като помощно средство за сън.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Бромазепам е производно на бензодиазепин и принадлежи към психотропните вещества от класа на 1,4-бензодиазепини. Бензодиазепините са изградени от седемчленен 1,4-диазепинов пръстен и бензенов пръстен. Типичен е 5-арилов заместител, който се среща в почти всички представители.

Ефектът на бромазепам е напрежение, възбуда и намаляване на безпокойството. Бромазепам също има овлажняващ ефект върху мускулния тонус. В допълнение, лекарството има слаби седативни и хипнотични ефекти, както и антиконвулсивни свойства.

Фармакокинетика

След поглъщане бромазепам се абсорбира бързо с дял от 85%. Максималните плазмени концентрации се достигат около 1 час след приложението.

Свързването с плазмените протеини е 70%, а обемът на разпределение е 0,6-0,9 l/kg.

Биотрансформацията на бромазепам е предимно чернодробна. Няма активни метаболити в клинично значима степен. Основните метаболити на бромазепам са 3-хидроксибромазепам и 2-амино-5-бромо-бензоилпиридин.

Непромененият бромазепам се открива в урината около 2%. Двата основни метаболита, в конюгирана форма, се екскретират главно през бъбреците. Елиминационният полуживот на бромазепам и неговите метаболити е 15-28 часа. Клирънсът е приблизително 60 ml/min.

Полуживотът може да е по-дълъг при пациенти в напреднала възраст.

дозировка

Дозировката и продължителността на употреба трябва да се коригират индивидуално, дозата трябва да бъде възможно най-ниска и продължителността на лечението възможно най-кратка.

Амбулаторно лечение:

Начална доза: Обикновено 3 mg бромазепам вечер, около 1 час преди лягане.

Увеличаване на дозата: Дозата може да бъде увеличена до 6 mg бромазепам. По принцип не е необходимо допълнително поглъщане през деня, тъй като ефектът след прием на бромазепам вечер продължава до следващата вечер. В редки отделни случаи обаче може да се направи допълнителен прием на до 1,5 - 12 mg бромазепам на ден след особено внимателно указание от лекаря. Високи дози обикновено се дават в болница.

Стационарно лечение:

При тежки случаи като тежко напрежение, вълнение и тревожност, дозата може да се увеличава постепенно до 6 mg бромазепам три пъти дневно.

Специални инструкции за дозиране за специални групи пациенти

Пациенти в напреднала възраст или отслабени, както и пациенти с органични мозъчни промени, проблеми с кръвообращението и дишането, както и с нарушена чернодробна и/или бъбречна функция, обикновено получават 1,5 mg бромазепам първоначално до максимум 6 mg бромазепам вечер.

Деца и младежи до 18 години

Ефикасността и безопасността на бромазепам при деца и юноши не е установена.

вид на приложението

Таблетките се поглъщат с малко течност. Вечер таблетките не трябва да се приемат на пълен стомах, тъй като в противен случай ефектът, стимулиращ съня, ще се забави и може да има повишен риск от последици на следващата сутрин.

Продължителност на лечението

Продължителността на заявлението трябва да се определя индивидуално.

В остри случаи употребата на бромазепам трябва да бъде ограничена до единични дози или няколко дни.

В хронични случаи продължителността на употреба зависи от курса. След две седмици дозата трябва постепенно да се намалява, за да се определи дали лечението с бромазепам все още е показано. Продължителността на лечението от 4 седмици не трябва да се надвишава или удължаването на лечението след 4 седмици трябва да се извършва само след преоценка на клиничната картина.

При спиране на бромазепам дозата трябва да се намалява постепенно. Трябва да се вземе предвид временната поява на възможни явления на отнемане, първоначално нарушения на съня или състояния на страх и напрежение, вътрешно безпокойство и вълнение могат временно да се увеличат отново (ефект на отскок).

Наред с други неща, пациентите трябва да бъдат информирани за кратката продължителност на лечението, постепенното оттегляне и възможния ефект на възстановяване.

Странични ефекти

Страничните ефекти се проявяват главно в началото на терапията. Рискът от странични ефекти е по-голям при възрастните хора.

Използването на бромазепам може да прикрие съществуваща депресия.

Възможни са парадоксални реакции при терапия с бромазепам. Те включват например възбудимост, раздразнителност, агресивно поведение, нарушения на съня, самоубийство или халюцинации.

Бромазепам има основен потенциал за пристрастяване. Рискът от развитие на зависимост вече съществува при ежедневен прием за няколко седмици, а също и в терапевтичния диапазон на дозата. Прекратяването на терапията с бромазепам може да причини отнемане и симптоми на отнемане при пациентите. Симптомите на отнемане могат да възникнат и при преминаване към бензодиазепин със значително по-кратък полуживот на елиминиране.

Терапията с бромазепам във високи дози и за по-дълъг период от време може да доведе до затруднения в артикулацията, несигурност при движение и походка.

Други нежелани реакции на бромазепам са изброени по-долу според тяхната честота.

Често:

Потиснатост
Затруднено концентриране
Умора, сънливост
отпадналост
Сънливост
Удължено време за реакция
Главоболие (особено в началото на лечението и при по-високи дози).

Редки:

Повишен апетит
Промени в сексуалните нужди
Респираторна депресия
Гадене (особено в началото на лечението и при по-високи дози)
Диария
Суха уста
Мускулна слабост (особено в началото на лечението и при по-високи дози)
Спад в кръвното налягане.

Много рядко:

Алергични кожни реакции (обрив, сърбеж, уртикария).

Странични ефекти с неизвестна честота:

Свръхчувствителност
Анафилактичен шок
Ангиоедем
Емоционално овлажняване (особено в началото на лечението и при по-високи дози)
Объркване (особено в началото на лечението и при по-високи дози)
Намалена бдителност (особено в началото на лечението и при по-високи дози)
Ограничена памет
Злоупотреба с наркотици
Диплопия (особено в началото на лечението и при по-високи дози)
Нистагъм
Сърдечна недостатъчност, включително сърдечен арест
Хипотония
Повръщане (особено в началото на лечението и при по-високи дози)
запек
Задържане на урина
Изтощение (особено в началото на лечението и при по-високи дози).

Взаимодействия

Фармакокинетични взаимодействия

Веществата, които инхибират системата на цитохром Р450, могат да увеличат ефекта на бензодиазепините и бензодиазепиноподобните агенти.

Едновременната употреба на бромазепам и силни инхибитори на CYP3A4 може да доведе до повишаване на плазменото ниво на бромазепам. Инхибиторите на CYP3A4 (напр. Азолни противогъбични средства, протеазни инхибитори, някои макролиди) и бромазепам трябва да се използват с повишено внимание. Трябва да се има предвид значително намаляване на дозата.

Едновременната употреба на циметидин и омепразол може също да промени ефективността на бромазепам.

Фармакодинамични взаимодействия

Едновременната употреба на бромазепам и централно действащи лекарствени продукти може да доведе до взаимно засилване на седативния, дихателния и хемодинамичния ефект. Това се отнася за комбинацията със следните групи активни вещества:

Успокоителни, хипнотици, наркотични аналгетици, анестетици
Антипсихотици
Антиепилептични лекарства
Опиоиди
Анксиолитици
Успокоителни антихистамини
Антидепресанти, литиеви добавки.

Трябва да се обърне специално внимание на комбинацията от бромазепам и лекарства, които нарушават дихателната функция. Това важи особено за употребата при възрастни хора.

Еуфоричният ефект може да се увеличи, като се комбинира с наркотични аналгетици. По този начин се ускорява възможното развитие на зависимост.

Релаксиращият ефект може да бъде засилен чрез комбинирането му с мускулни релаксанти. Това е особено вярно при по-възрастни пациенти и при по-високи дози. Рискът от падане се увеличава.

Видът и степента на взаимодействията не могат да се предскажат със сигурност, когато бромазепам се използва едновременно със следните групи активни вещества:

Антихипертензивни средства с централно действие
Бета-блокери
Сърдечни гликозиди
Метилксантин
Контрацептиви.

Трябва да се попита дали има подходящи дългосрочни лечения. Ако случаят е такъв, се изисква повишено внимание, особено в началото на лечението.

Активната съставка бромазепам се екскретира бавно, така че все още могат да се очакват възможни взаимодействия дори след прекратяване на терапията.

Противопоказание

Свръхчувствителността към бромазепам или някоя от останалите съставки на съответното лекарство е противопоказание.

Прилагат се и други противопоказания:

История на пристрастяването
Остра интоксикация с алкохол, хапчета за сън, болкоуспокояващи и психотропни лекарства
Миастения гравис
Тежка дихателна недостатъчност
Синдром на сънна апнея
Тежка чернодробна недостатъчност.

Бременност/кърмене

бременност

Бромазепам може да се използва по време на цялата бременност само в изключителни случаи, ако е абсолютно необходимо. Няма налични клинични данни за бременни жени, изложени на бромазепам, но проучванията при животни показват репродуктивна токсичност.

Жените с детероден потенциал, на които е предписан бромазепам, трябва да бъдат посъветвани незабавно да се свържат с лекаря си, ако желаят да забременеят или има съмнение за бременност.

Някои епидемиологични проучвания показват повишен риск от разцепване на небцето след приемане на терапевтични дози бензодиазепини по време на бременност. Децата, родени от майки, които са приемали бензодиазепини продължително време по време на бременност, могат да развият физическа зависимост и да проявят симптоми на отнемане в следродилния период.

Ако поради убедителни причини бромазепам се прилага във високи дози по време на късна бременност или раждане, се очакват ефекти върху новороденото като дихателна недостатъчност, хипотермия, намалено мускулно напрежение, хипотония и лошо пиене (синдром на флопи новородено) и трябва да бъдат наблюдавани. Съществуват също така случаи на малформации и умствена изостаналост при деца, изложени на бременност след предозиране и отравяне с бензодиазепини.

Кърмене

Кърменето обикновено не е препоръчително при терапия с бромазепам. Тъй като бензодиазепините са липофилни вещества, те могат да преминат в кърмата. Няма обаче проучвания за бромазепам. Освен това не е известно дали бромазепам, абсорбиран през майчиното мляко, достига фармакологично ефективни концентрации при кърмачето.

Способност за шофиране

Шофиране и работа с машини

Бромазепам оказва значително влияние върху способността за шофиране и работа с машини. Седацията, амнезията, намалената способност за концентрация и нарушената мускулна функция могат да повлияят неблагоприятно върху способността за шофиране или работа с машини. Това важи в по-голяма степен заедно с алкохол или след недостатъчен сън.