Бактериални флагели за терапия на хранителни алергии?

Със сливания протеин изследователи от Института Пол Ерлих в Ланген успяха да предотвратят развитието на хранителна алергия към пилешки протеин при мишки. Сливащият се протеин се състои от бактериалния протеин флагелин и алергена от яйчен белтък. Първите опити за използване на слетия протеин за лечение на съществуваща алергия също бяха обещаващи. Настоящият брой на Journal of Allergy and Clinical Immunology отчита резултатите от изследванията.

Те се използват за свободно придвижване на плуващи бактерии - спираловидни протеинови нишки по повърхността на бактериите, които са известни като флагела или бич. Основният му компонент е протеинът флагелин, за който е известно, че причинява имунологична реакция като чужд протеин. Д-р Щефан Шюлке и колеги от катедрата по алергология в Института „Пол Ерлих“ изследват дали влиянието на флагелин върху имунната система може да се използва за терапия и/или профилактика на алергии. Те избраха за модел алергията към яйчен белтък - овалбумин. Такъв модел е от голямо практическо значение, тъй като към днешна дата няма установена терапия за хранителни алергии. Въпреки че те могат да бъдат животозастрашаващи, избягването на причинителя на алергия досега е било "лекарството по избор".

Първо, Schülke и колеги изследват ефекта на слетия протеин в клетъчни култури на дендритни клетки от мишки. Дендритните клетки контролират посоката, в която се развиват Т лимфоцитите на имунната система. Така че дали те се превръщат в клетки, които причиняват алергични реакции или клетки, които са отговорни за нормалния защитен имунен отговор. Учените демонстрираха, че слетият протеин, наред с други неща, индуцира освобождаването на пратеника вещество интерлевкин-10 (IL10). IL10 е ендогенен цитокин, който има за задача да забави прекомерните имунни отговори чрез въздействие върху Т лимфоцитите. Именно това спиране на прекомерен имунен отговор е целта при лечението на алергии.

Като част от сътрудничеството с млади изследователски групи в рамките на института Paul Ehrlich, Schülke и колеги тестваха за първи път ефекта на техния сливан протеин в миши клетъчни култури. Както в клетки, изолирани от алергични мишки, така и в генетично модифицирани клетки, които специфично разпознават пилешки протеин, прилагането на слетия протеин на флагелин и пилешки протеин забавя активирането на Т лимфоцитите и по този начин алергичната реакция.

Дали профилактиката на алергия или терапевтичното лечение на съществуваща алергия действително действа, трябва да се провери в живия организъм. За да тестват превантивния ефект срещу протеиновата алергия, учените инжектираха два пъти слетия протеин в мишки - като ваксинация, така да се каже. След това мишките бяха чувствителни към яйчен белтък. Както се очакваше, животните, които не са били лекувани преди, са развили алергия с рязък спад на телесната температура, загуба на тегло и диария. За разлика от това, предварително обработените животни не показват симптоми - те са били защитени от „ваксинацията“. Ако обаче животните са били предварително обработени в смес, вместо в слетия протеин с овалбумин или флагелин самостоятелно или неразтопен флагелин плюс овалбумин в смес, защитният ефект не се е осъществил. „Успяхме да докажем, че флагелинът променя имунния отговор в желаната посока, но това е възможно само ако е свързан директно с алергена“, обяснява резултатите на Schülke.

Първите опити за използване на слетия протеин за лечение на съществуваща алергия също бяха обещаващи. Понастоящем изследователите от института Пол Ерлих работят по по-нататъшни проучвания за подобряване на ефективността и изясняване на основния механизъм. Изследователите смятат, че синтетичните протеини на флагелин-алерген са обещаващи кандидати за лечение на пациенти с IgE-медиирани алергии.

„Резултатите от този изследователски проект са вълнуващи за нашата компания в две отношения - от една страна, това може да доведе до нови терапевтични възможности в алергологията, от друга страна, флагелините могат да станат важни като подобрител на ваксините за одобрение и по този начин за нашите регулатори. Ето защо връзката между основните изследвания и регулирането е толкова важна за нас ", подчертава проф. Стефан Виетс, вицепрезидент на института" Пол Ерлих ".