Амитриптилин

Активната съставка амитриптилин, подобно на доксепин и тримипрамин, е трицикличен антидепресант. Амитриптилин се използва главно като амитриптилин хидрохлорид при лечение на депресия, където се желае успокояващ и анти-тревожен ефект.

приложение

Активната съставка се използва главно като амитриптилин хидрохлорид при лечението на депресия, при която се желае успокояващ и анксиолитичен ефект. Поради много добре доказаната си ефективност, амитриптилинът се счита за първи или втори избор в профилактиката на мигрена. Многобройни проучвания също доказват ползата срещу главоболието от напрежение.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Амитриптилин от класа на трицикличните антидепресанти принадлежи към психотропните вещества и има подчертан седативен и аналгетичен ефект. Даден остро, амитриптилинът инхибира поглъщането на невроните на невротрансмитерите норадреналин и серотонин и по този начин увеличава концентрацията на тези два невротрансмитери в синаптичната процеп. Амитриптилин също влияе на ацетилхолиновия цикъл в мозъка. Повишената наличност на невротрансмитерите серотонин и норадреналин, както и антихолинергичният ефект обясняват намаляващия и успокояващ ефект на активната съставка.

Аналгетичният ефект на амитриптилин може да се обясни с влиянието му върху концентрацията на серотонин. Серотонинът играе важна роля за възприемането на болката в мозъка чрез филтриране на входящите сигнали за болка.

Активната съставка също има антагонистични свойства на М-холиновите рецептори (М1 и М2), хистаминовите рецептори (Н1 по-силни от Н2), на α-адренорецепторите (α-1 по-силни от α-2) и серотониновите рецептори (5-НТ2 по-силни от 5-НТ1 ).

Фармакокинетика

След поглъщане през устата, активното вещество се абсорбира бавно, но напълно. Максималните плазмени концентрации се достигат след 1-5 (-8) часа. Системната бионаличност е около 50% в сравнение с интравенозното приложение. Поради изразената липофилност на амитриптилин, той се разпределя в целия организъм. Активната съставка се свързва главно с тъканите и плазмените протеини. Само 3-6% са свободни в плазмата.

Той се метаболизира главно в черния дроб чрез N-деметилиране (CYP3A4) и хидроксилиране. Прибл. 3-5% от населението може да има много високи плазмени нива, тъй като те имат намалена способност за хидроксилиране поради генетични разлики в системата на цитохром Р450.

Метаболитите се екскретират както в свободна, така и в конюгирана форма. Плазменият полуживот след перорално приложение е приблизително 10-28 часа. Възрастните хора имат по-дълъг полуживот.

дозировка

Амитриптилин се дозира постепенно или постепенно. В амбулаторни условия максималната дневна доза е 150 mg; в стационарна доза дозата може да се увеличи до 300 mg на ден.

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции на амитриптилин включват симптомите, характерни за много антидепресанти, като сухота в устата, световъртеж, главоболие и умора. Стомашно-чревните оплаквания също не са необичайни, както и загубата на сексуално желание или потентност. Тези нежелани реакции и други нежелани ефекти като сърдечно сърце или ниско кръвно налягане обикновено намаляват при продължителна употреба.

Следват много често срещаните и често срещани нежелани реакции на амитриптилин:

Много чести (≥ 1/10):

Сърдечни аритмии, умора, сънливост, световъртеж, речеви нарушения, тремор, назална конгестия, сухота в устата, запек, изпотяване, хипотония, ортостатична дисрегулация, наддаване на тегло, временно повишаване на активността на чернодробните ензими, агресия. Тези нежелани реакции се очакват, особено в началото на лечението. Нарушенията на настаняването също са много често срещан страничен ефект. Това обаче може да се случи по всяко време на лечението.

Взаимодействия

Взаимодействията с различни активни съставки и класове вещества могат да нарушат ефекта на амитриптилин или самият му ефект може да бъде повлиян от неговия ефект.

Подобряване на ефекта на амитриптилин под:

други лекарства с антихолинергични ефекти
Флуоксетин
Флувоксамин
Невролептици
Циметидин

Намалена ефективност на амитриптилин под:

Амитриптилин усилва ефекта на следните лекарства и класове вещества:

лекарства за централен депресант
симпатомиметични амини

Амитриптилин намалява ефекта на следните лекарства и класове вещества:

Антихипертензивни лекарства от типа гуанетидин или клонидин. Съществува риск от повторна хипертония при пациенти, лекувани с клонидин.

Необратимите МАО инхибитори трябва винаги да се спират най-малко 14 дни, обратимите МАО инхибитори най-малко 1 ден, преди започване на терапията с амитриптилин. В противен случай трябва да се очакват тежки нежелани реакции като възбуда, делириум, кома, хиперпирексия, гърчове и силни колебания на кръвното налягане. Допълнително приложение на МАО инхибитори е възможно само в отделни случаи в случай на резистентна към терапия депресия и предприемане на всички необходими предпазни мерки и бавно увеличаване на дозата.

Амитриптилин може да повлияе ефекта на кумариновите производни (напр. Фенпрокумон). При едновременно приемане на амитриптилин и кумарини е необходимо непрекъснато проследяване на параметрите на кръвосъсирването.

Едновременното приложение на лекарства, които също водят до удължаване на QT интервала (напр. Антиаритмици клас IA или III, цизаприд, антибиотици, антималарийни средства, антихистамини, невролептици), водят до хипокалиемия (напр. Някои диуретици) или може да инхибира чернодробното разграждане на амитриптилин (напр. МАО инхибитори, имидазолови антимикотици) трябва да се избягва.

Противопоказание

Употребата на амитриптилин е противопоказана в следните случаи:

Свръхчувствителност към активната съставка
остър алкохол, хапчета за сън, болкоуспокояващи и психотропни лекарства
Задържане на урина
Делириум
нелекувана глаукома със затваряне на ъгъл
Хиперплазия на простатата с остатъчна урина
Пилорна стеноза (стесняване в областта на изхода на стомаха)
паралитичен илеус (запушване на червата поради чревна парализа).

Бременност/кърмене

Амитриптилин не трябва да се използва по време на бременност, особено през първия и последния триместър, освен ако не е спешно необходимо. Проучванията при животни показват токсични ефекти върху репродукцията след високи дози амитриптилин.
При новороденото след прилагане на по-високи дози антидепресанти преди раждането се наблюдават симптоми на отнемане под формата на нарушения на сърдечната и дихателната функция, евакуация на урината и изпражненията и безпокойство.

Амитриптилин се екскретира в кърмата и поради това не трябва да се приема по време на кърмене. Ако има убедителни показания, кърменето трябва да се преустанови.

Съвети

Трицикличните антидепресанти като амитриптилин са също толкова подходящи за амбулаторната терапия на депресията, колкото и селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRI), според оценката на телеграмата за лекарството.

Други трициклични антидепресанти са например