Алопуринолът е водещата причина за синдрома на Стивънс-Джонсън и токсичната епидермална некролиза в Европа и Израел (UAW-News International)

Синдромът на Стивънс-Джонсън (SJS) и токсичната епидермална некролиза (TEN, бивш синдром на Lyell) са тежки лекарствени реакции върху кожата, които се появяват много рядко, но са свързани с висока смъртност. Днес и двете заболявания се разглеждат като различна степен на тежест на една и съща болест (1, 2). Докато отлепването на епидермиса се простира до по-малко от 10% от телесната повърхност в SJS, повече от 30% са засегнати в TEN, а между 10% и 30% се нарича преходна форма SJS/TEN. Рискът от задействане на SJS и TEN за лекарства е анализиран в различни фармакоепидемиологични проучвания (3, 4).

Базата данни на германската система за спонтанно докладване (съвместна база данни на BfArM и AkdÄ, от юли 2009 г.) съдържа 903 съобщения за предполагаеми нежелани лекарствени реакции във връзка с алопуринол. От тези доклади 303 се отнасят до SJS/TEN, в 93 случая с фатален изход. Това по същество не са спонтанни доклади, а доклади от систематичното събиране на Документационния център за тежки кожни реакции (dZh), който регистрира всички хоспитализирани случаи на SJS/TEN в Германия от 1990 г. и ги препраща към BfArM в анонимна форма (6 ). DZh също участва в проучването EuroSCAR и сега организира международния проект RegiSCAR (7, 8). Трябва да се отбележи, че в повечето съобщения за тежки кожни реакции се обвиняват повече от едно лекарство или в отделни случаи не може да се изключи определен риск за нови съпътстващи лекарства.

Авторите на описаното по-горе проучване посочват, че в EuroSCAR експозицията на алопуринол при включените пациенти се е увеличила с фактор 2 до 3 в сравнение с предишното проучване SCAR (4), проведено от 1989 до 1995 г. От това те извеждат тенденция към безкритично лечение на асимптоматична хиперурикемия с алопуринол. След екстраполиране на техните данни върху цялото европейско население (376 милиона), това би довело до около 100 допълнителни случая на SJS/TEN, които могат да бъдат избегнати, от които 30 са фатални.

Според доклада за предписване на лекарства, предписанията на алопуринол са стабилни през последните три години и са около 330 милиона DDD годишно. Анализът за по-дълъг период обаче потвърждава значително увеличение на броя на регулациите. Броят на предписаните DDD през 2007 г. е с около 38% по-висок от 1997 г. (9).

Алопуринолът намалява производството на пикочна киселина чрез инхибиране на ксантиноксидазата. Той е одобрен за хиперурикемия със серумни стойности на пикочна киселина = 8,5 mg/dl, ако диетата е недостатъчна или са настъпили клинични усложнения на хиперурикемията (явна подагра, уратна нефропатия, уратна нефролитиаза) (10). Не е окончателно изяснено при кои пациенти трябва да се започне лекарствена терапия за асимптоматична хиперурикемия и от кое ниво на серумна пикочна киселина има смисъл (11, 12). Понастоящем се препоръчва медикаментозно лечение при серумни нива на пикочна киселина> 9 mg/dl. Допълнителни показания за алопуринол са вторичната хиперурикемия, напр. с химиотерапия или бъбречни заболявания, както и вродени ензимнодефицитни заболявания (синдром на Lesch-Nyhan или Kelley-Seegmiller).

Наличните данни отразяват риска от тежки кожни реакции с алопуринол. По отношение на увеличените предписания, трябва да ви напомним за одобрените показания. Алопуринолът не трябва да бъде без значение за "лабораторната козметика" с леко повишени, асимптоматични нива на пикочна киселина и трябва да се използва във възможно най-ниската доза. В началото на лечението пациентите трябва да бъдат информирани за симптоми, които могат да показват началото на тежка кожна реакция. Тези симптоми включват треска, парене на очите, затруднено преглъщане и кожни лезии на багажника.

Моля, информирайте AkdÄ за всички наблюдавани нежелани реакции (включително предполагаеми случаи). За това можете да използвате отчетен лист, който се отпечатва редовно в Deutsches Ärzteblatt или е достъпен на уебсайта на AkdÄ. Съществува и възможността да се съобщава за подозиран случай на UAW директно онлайн чрез www.akdae.de Ако се подозира острото наличие на SJS или TEN, лекуващите лекари трябва бързо да се свържат с dZh в Университетската дерматологична клиника във Фрайбург (телефон: 07 61/2 70-67 23, имейл: [email protected] )

Комисия по лекарствата на Германската медицинска асоциация
Herbert-Lewin-Platz 1, 10623 Берлин

P.O. Box 12 08 64, 10598 Берлин

Телефон: +49 30 400456-500, факс: +49 30 400456-555